Acción de la Metformina (n-n´dimetil biguanida) en el tratamiento del Síndrome del ovario poliquístico

V. SANDER, E. ELIA, C. LUCHETTI, E. SOLANO, M. GUTIERREZ, G. DI GIROLAMO, C. GONZALEZ, A. MOTTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiología

A pesar de la eficiencia de la metformina (M): N-N´dimetil biguanida en el tratamiento del Síndrome del Ovario Poliquístico (PCOS), aún no se conoce el alcance de su mecanismo de acción. El objetivo del trabajo fue estudiar el rol de la M sobre la relación sistema endocrino/inmune en el ovario durante el desarrollo de PCOS y como consecuencia, en la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNFalfa) citoquina descripta anormalmente incrementada en dicha patología. En ratones prepúberes de la cepa BALB/c se indujo PCOS luego de la inyección sc diaria de 6 mg /100 g de peso de dehidroepiandrosterona (grupo D) durante 20 días. Otro grupo fue inyectado con D y además tratado en forma oral (por canula) con M: 50 mg/Kg peso (grupo D+M), ambos administrados en forma diaria durante 20 días. El tercer grupo recibió vehiculo: control (grupo C). La M reestableció la morfología ovárica y previno la formación de quistes, determinado por tinción con hematoxilina – eosina, mejorando además, el aspecto nuclear evaluado por coloración por el método de Hoescht. Más aún, la M normalizó la expresión de linfocitos T CD4+ y CD8+ (determinados por citometría de flujo) en ganglios drenantes de ovario. Los resultados en % para T CD4+ y CD8+ respectivamente fueron: C=46+4 y 44+8; D=24+6 y 64+4; D+M=40+7 y 38+8. La producción de TNFa sérica cuantificada por radioinmunoensayo (RIA) recobró los valores normales luego del tratamiento con M (C=110+3; D=129+7; D+M=103+7 pg/ml suero). Asimismo, mientras que la glucosa (gl) sérica no varió en los tres grupos, la insulina (ln) evaluada por RIA, aumentó con D y se revirtió parcialmente con M (C=38+5; D=159+19, D+M=84+15 mUl/ml suero). La M mejoró parámetros endocrinos e inmunes y así la morfología y la funcionalidad ovárica Como la gl. no varió se describe una novedosa acción de M, no como antihiperglucemiante, sino como droga capaz de normalizar los niveles de In, reguladora de la esteroidogénesis.