Establecimiento de la preñez temprana en el Síndrome del ovario poliquístico. Rol de la n-n´dimetil biguanida: Metformina

C. LUCHETTI, E. SOLANO, V. SANDER, E. ELIA, G. DI GIROLAMO, C. GONZALEZ, A. MOTTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiologia

 En trabajos previos vimos que la inducción de poliquistosis ovárica (PCOS) con dehidroepiandrosterona (D) en ratones preñados producía reabsorción embrionaria (RE). El objetivo de este trabajo fue estudiar la regulación de metformina (M): N-N´ dimetilbiguanida sobre aspectos inmunes de la preñez temprana con PCOS. Ratones preñados fueron inyectados sc con D (6 mg/100 g de peso) 24 y 48 h post implantación (p/i): día 5(grupo D). Otro grupo fue inyectado con D y además tratado en forma oral con M: 50 mg/Kg peso (grupo D+M), ambos administrados 24 y 48 h p/i. El grupo control (grupo C) recibió vehículo en iguales condiciones. Los animales se sacrificaron a las 24 h del último tratamiento. El grupo D presentó un 86% de reabsorción embrionaria (RE) mientras que en el grupo D+M fue del 47%. Los animales pertenecientes al grupo D mostraron niveles menores de progesterona (P) y estradiol (E) séricos y la M revirtió este efecto (C=10+2; D=5+1; D+M=9+2 ng/ml y C=518+143; D=218+40; D+M=621+98 pg/ml respectivamente).La expresión de linfocitos T CD4+ en ganglios drenantes de ovario (determinados por citometría de flujo) fue mayor que la de T CD8+ y se mantuvo en los tres grupos: en % T CD4+ y CD8+: C=63+3 y 37+2; D=57+4 y 43+3; D+M=58+2 y 42+4. El factor de necrosis tumoral alfa (TNFa), citoquina que elevada provoca reabsorción embrionaria fue evaluada en suero por RIA. El grupo D presentó aumento de TNFa. Cuando M revirtió este efecto los ratones ontinuaron preñados (C=80+15; D=118+14; D+M=74+15 pg/ml suero), por eso el grupo D+M con RE presentó niveles de TNFa incrementados respecto de los controles (95+16pglml). La M previene la disminución de P y E que, dada en el período periimplantatorio produce RE. La androgenizacidn no modificó la expresión linfocitaria T de ganglios drenantes de ovarios durante la preñez temprana. La M fue capaz de regular los niveles de TNFa, los cuales a su vez se relacionaron directamente con la RE.