Regulación del estrés oxidativo durante la preñez temprana y Síndrome del ovario poliquístico. La Metformina (n-n´dimetil biguanida) como tratamiento

E. SOLANO, C. LUCHETTI, V. SANDER, E. ELIA, G. DI GIROLAMO, C. GONZALEZ, A. MOTTA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Aregentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiología

El rol de la metformina (M): N-N´dimetil biguanida en parámetros del estrés oxidativo ha sido demostrado en otros sistemas. El objetivo del trabajo fue estudiar si la M era capaz de regular el estrés oxidativo durante la preñez temprana con Síndrome de Ovario Poliqulstico (PCOS) evitando así la reabsorción embrionaria (RE). Ratones preñados fueron inyectados sc con D (6 mg/100 g de peso) 24 y 48 h post implantación (p/i): grupo D. El grupo D+M fue inyectado con D y tratado en forma oral con M: 50 mg/Kg peso 24 y 48 h p/i. El grupo control (grupo C) recibió vehículo en iguales condiciones. Los animales se sacrificaron a las 24 h del último tratamiento. El grupo D presentó un 60% de RE, mientras que el grupo D+M el 10%. Esto se correlacionócon la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) en útero (C=0,36+0.06; D=0,21+0,06; D+M=0,39+0,02 pmol/g.min). La morfología ovárica, evaluada por tinción con hematoxilina eosina y Hoescht, se vió alterada en D y se normalizó en el grupo D+M. En ovario evaluamos el balance oxidativo por cuantificación del índice de peroxidación lipídica: formación de malondialdehído (MDA) y como antioxidantes: actividad de la catalasa (CAT) y la formación de glutatión (GSH). Encontramos que la M revirtió el aumento de MDA producido por D (C=2,6+0,6; D=4,0+0,8; D+M=2,5+0,2 nmol MDA/mgr protefna). Además la M revirtió la disminución de CAT producida por D (C=0,50+0,03; D=0,25+0,04; D+M=0,42+0,04 pmoles/mg proteína). Mientras que los niveles de GSH disminuyeron en el grupo D, el tratamiento con M restituyó los valores normales (C=7,7+0,9; D=3,8+1; D+M=6,5+0,6 nM/mg proteina). Concluimos que la androgenización con D durante la preñez temprana produce RE y disminución de la actividad de la NOS, conocida reguladora del desarrollo placentario. Los animales con RE presentaron desbalance oxidativo. La M logró revertir la RE, normalizando todos estos parámetros.