Mecanismo de acción de la Metformina en el tratamiento del Síndrome del ovario poliquístico

ELIA, C. LUCHETTI, V. SANDER, E. SOLANO, G. DI GIROLAMO, C. GONZALEZ, A. MOTTA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50º Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El objetivo fue estudiar los mecanismos de acción de la metformina (M) en el tratamiento del Síndrome del Ovario Poliquístico (PCOS). Se utilizó un modelo de PCOS inducido en ratones hembras prepúberes BALB/c, mediante  hiperandrogenización con dehidroepiandrosterona (DHEA: 120 mg/Kg por día,sc) por 20 días.Ya que en estudios previos vimos que el tratamiento con M (50 mg/100 g peso, administrada por cánula) de ratones con PCOS inducida: i) normalizaba parámetros endocrinos e inmunes alterados ii) disminuía el estrés oxidativo ovárico y las prostaglandinas (PGs) incrementados por DHEA y aumentaba la sensibilidad a insulina, disminuída por DHEA y dado que iii) en otros tejidos la M actúa vía la quinasa activada por AMPc (AMPK), analizamos la expresión de las enzimas ováricas: óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la ciclooxigenasa inducible (COX2, que sintetiza PGs) y la AMPK. Mediante la técnica de Western Blot vimos que la DHEA inducía un aumento del 46 % en la expresión de iNOS (115+3 unidades arbitrarias de intesidad/área:ua; vs control: 79 + 4ua) mientras que el tratamiento con M revirtió parcialmente este efecto (33%, 105+4ua). La expresión de COX2, aumentó con DHEA (20%, 154+4ua vs controles 128+3ua), mientras que el tratamiento con M inhibió la expresión de la proteína COX2 (117+5ua). Finalmente, la DHEA aumentó la expresión de AMPK ovárica (17%:94+2ua, controles: 80+2ua) mientras que la M amplificó el efecto  (26%,101+2ua). La M, tal como se vió en otros tejidos, modula especies reactivas del nitrógeno del ovario mediante regulación de la expresión de la proteína iNOS. Modula las PGs por acción sobre la COX2, e incluso podriamos sugerir que intervendría en la retroalimentación negativa por la cual las PGs regulan su propia síntesis. Finalmente, como en otros sistemas, la M utilizaría la vía de  AMPK mediante la cual incrementa la sensibilidad a insulina por el ovario.