Mecanismos involucrados en la acción de la biguanida metformina como tratamiento del síndrome del ovario poliquístico

ELIA EVELIN, SANDER VALERIA, SOLANO MARIA EMILIA, DI GIROLAMO GUILLERMO, GONZALEZ CLAUDIO, MOTTA ALICIA BEATRIZ

Buenos Aires, Argentina

Congreso; IV Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva "Cronobiología de la mujer Siglo XXI".; 2006

Sociedad Argentina de Ginecología Reproductiva y Endocrinológica

Este trabajo investiga los mecanismos moleculares mediante los cuales Metformina (50 mg/100 g peso, via oral) previene desordenes ováricos provocados por la hiperandrogenizacion con dehidroepiandrosterona (DHEA) inyectada en ratones Balb/c. La administración de DHEA (sc 6mg/100 gr de peso) durante 20 días consectutivos recrea un modelo murino del Ovario poliquístico son gran smilitud con la patología humana. La DHEA incrementó la peroxidación lipídica (LPO) y disminuyó la actividad de la catalasa (CAT) y los niveles de glutation total (GSH) del ovario respecto d elos controles. Asimismo disminuyó la actividad de la enzima oxido nitrico sintasa (NOS) y la producción de prostaglandina E (PGE). Cuando los animales se trataron con DHEA+Metformina en forma conjunta, el GSH, la actividad de la NOS y la pGE presentaron niveles iguales al grupo control. Pero la metformina no fue capaz de normalizar la LPO o la actividad de la CAT. En el estudio de los mecanismos moleculares , vimos por western blotting que la metformina fue capaz de modular la expresión de las proteinas ováricas que representan a la NOS inducible (inos), la ciclooxigenasa inducible (COX2) y la forma fosforilada de la quinasa dependiente de AMP (AMPK). Podemos concluir que la metformina actua en ovarios hiperandrogenizados regulando la via de las PGs, del NO y de la AMPk. La regulación abarca no solo la actividad de las enzimas involucradas sino tambien la expresión de las proteinas correspondientes.