Acción de la hiperandrogenización sobre el útero de ratones Balb/c. La metformina como tratamiento

ELIA EVELIN, LOMBARDI EDUARDO, DI GIROLAMO GUILLERMO, GONZALEZ CLAUDIO, MOTTA ALICIA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La receptividad uterina (RU) disminuye en mujeres con Síndrome del Ovario Poliquístico (PCOS) y la metformina (M) la reestablece. Objetivo: estudiar la acción de la M en los cambios (morfológicos/funcionales y estado oxidativo) del tejido uterino (TU) en condiciones de hiperandrogenismo. La poliquistosis ovárica en ratones hembras prepúberes BALB/c fue inducido con dehidroepiandrosterona sc (DHEA: 60 mg/Kg peso, 0.05 ml aceite) por 20 días (DHEA). La M (Montpellier, 50 mg/Kg peso, 0.05 ml agua) fue administrada en forma oral por cánula conjuntamente con DHEA (DHEA±M) y los controles (C) con vehículo, n=12 ratones/grupo. El 70% de los animales C presentó morfología del TU con características proliferativas (FP: predominio de células estromales con glándulas rectas y tubulares, estroma compacto y uniforme) y el 30% en fase secretora (FS: enrollamiento y compactación de los vasos sanguíneos, típico aspecto de incrementada secreción glandular). El 70 % de animales del grupo DHEA presentó TU en FS y 30% en FP. El grupo DHEA+M tenía % de FP y FS como C. La actividad uterina de la óxido nítrico sintasa (NOS: pmol/gr.min, conversión de timidina tritiada) fue mayor en el grupo DHEA (1.4±0.15) vs C (0.60±0.06,p< 0.005) mientras que la M previno parcialmente este efecto (DHEA+M:1.10±0.02, p< 0.005 vs C). El glutation (G:μmol/µg proteina, metabolito antioxidante, por óxido/reducción con NADPH y glutation reductasa) disminuyó con DHEA (3.23±0.54) vs C (7.03±0.65, p< 0.005) y la M evitó este efecto: DHEA+M: 6.8±0.80,p< 0.005).Podemos concluir que el hiperandrogenismo modifica la morfología uterina con predominio secretor (pobre RU) sobre el proliferativo (alta RU) e incrementa el estado oxidativo del TU ya que aumenta la actividad de la NOS y disminuye la producción de G. La M reestablece la morfología del TU y previene el estado pro oxidativo, parámetros relacionados con la RU durante la preñez