Inhibición de la cascada MAPK-ERK mediada por derivados novedosos de poliaminas

CAMBIASO ML; FELD M; OJEA RAMOS S; ROMANO A; ORELLI L

Sao Carlos

Congreso; XXVII Jornadas de Jovenes Pesquisadores; 2019

Asociación de Universidades Grupo Montevideo

La vía de las MAPK está ampliamente distribuida en distintos tejidos animales. Está relacionada al crecimiento y desarrollo celular, regulación de la apoptosis, meiosis y mitosis y desarrollo embrional temprano, entre otros. Posee implicancia en numerosos e importantes procesos fisiológicos como lo son la hematopoyesis y la consolidación de la memoria. En función de su importancia para el correcto funcionamiento del organismo, la desregulación de estas vías está relacionada con diversos procesos patológicos, como el cáncer. Se demostró que existe una conducta aberrante de la vía Ras-ERK 1/2 en aproximadamente el 50% de los tumores, lo cual se asocia al origen, mantenimiento y progresión de la enfermedad. Dicha vía constituye pues un blanco terapéutico muy interesante para el tratamiento del cáncer. La síntesis de nuevos inhibidores representa un área de creciente interés. En particular, nos interesó explorar la capacidad de algunos derivados novedosos de poliaminas sintetizados en nuestro laboratorio en la inhibición de ERK. Estos compuestos presentan analogía estructural con poliaminas de reconocida actividad inhibitoria de la cascada en estudio. Para evaluar la actividad de los compuestos se usaron las líneas celulares HEK-293 (células embrionarias de riñón humano) y SY-5YSH (células provenientes de neuroblastoma) estimuladas, empleando la primera en el screening de compuestos. La línea celular SH-5YSY, por poseer características de tipo neuronal, es de gran interés como modelo experimental. Se realizó la puesta a punto de la misma para realizar a posteriori el screening y se demostró la capacidad de las poliaminas sintetizadas de inhibir la fosforilación y dimerización de ERK a concentraciones comparables o inferiores a las del inhibidor comercial PD 098059.