Actividad de telomerasa en el carcinoma hepatocelular: asociación con la presencia, el genotipo y la carga viral del virus de la hepatitis C

OUBIÑA JR; MATHET VL; FELD M; ESPÍNOLA L; MOCETTI E; QUARLERI JF

Buenos Aires, Argentina

Congreso; 63º Congreso Argentino de Bioquímica; 1999

La telomerasa es una ribonucleoproteina celular cuya actividad enzimática como transcriptasa inversa esta asociada a la inmortalización celular. Objetivos: Evaluar a) la actividad de la telomerasa en carcinomas hepatocelulares (CHC) asociados a cirrosis e infección por el virus de la hepatitis C (VHC), en comparación con el tejido cirrótico no tumoral de cada paciente; b) Dos variables asociadas al VHC en el tejido tumoral: su genotipo y carga viral. Materiales y Métodos: Se estudiaron 18 muestras frescas de biopsia hepática conservadas a -80ºC. Se estudió la actividad de la telomerasa y, la presencia y genotipo de VHC, en suero y tejido (RT-Nested PCR para la región 5´UT con posterior análisis por RFLP). Se determinó la carga viral (CV) en tejido tumoral (copias genómicas/500 mg). Resultados: Pacientes Grados de Edmondson RT-Nested PCR / [Genotipo] / {CV} Actividad de Telomerasa CHC Suero CHC Cirrosis 1 IV/V + [1] {<2500} + [1] ++ +/- 2 IV + [2a/c] {<2500} Negativa +++ +/- 3 II Negativa + [2a/c] +++ +/- 4 III + [2a/c] {<2500} + [1b + 1a] ++++ - 5 I + [1a] {140000} No disponible - - 6 II + [1 + no topif] {56000} No disponible + - 7 IV Negativa No disponible +++ - 8 IV Negativa No disponible ++ - 9 III Negativa No disponible + - Conclusiones: 1. Se detectó la actividad de telomerasa en el 89% de los CHC independientemente de su diferenciación celular. 2. La mínima actividad de telomerasa en 3 de 9 tejidos no tumorales podrían atribuirse a: i) células linfoides / endoteliales allí presentes; o ii) evento temprano de activación enzimática en los hepatocitos, con un potencial valor diagnóstico y pronóstico del curso evolutivo. 3. Se demostraron los genotipos 1 ó 2a/c en los 5 CHC con RNA viral detectable, observándose la carga viral más elevada en los 2 más diferenciados. 4. Se evidenció compartimentalización celular de VHC al detectarse su genoma en hepatocitos, pero no en suero, demostrándose además diferencias en el genotipo del VHC detectado en suero vs. el del tejido tumoral. Ello tiene importantes implicancias diagnósticas y pronósticas.