EFECTO DIFERENCIAL DE SULFASALAZINA EN DOS MODELOS DE RESERVORIO DEL VIRUS VIH-1.

D. A. RIVA; P. N. FERNÁNDEZ LARROSA; V. MELITO; M. SARACCO; G. L. DOLCINI; L. A. MARTÍNEZ PERALTA; S. E. MERSICH

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la Sociedad Argentina de Inmunología (SAIC/SAI).; 2009

SAIC

Uno de los mayores inconvenientes que existen para lograr la erradicación de la infección con el virus VIH-1 es la existencia de reservorios celulares infectados. Dado que los tratamientos antivirales actuales se asocian a diversos efectos adversos, el uso de agentes que ataquen blancos celulares, como NFkappa-B o acetilación, es una novedosa estrategia antiviral. Entre dichos agentes, dos sustancias inmunomoduladoras como sulfasalazina (Sul) y curcumina (Cur), que regulan el estrés celular, podrían modificar la producción de partículas virales en células persistentemente infectadas con VIH-1. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la acción de Sul sobre dos modelos de persistencia viral, representados por células linfoblastoideas (H9+) y monocíticas (U1), que presentan diferente expresión de proteínas virales.  Se determinó (a) la citotoxicidad celular (MTT), (b) la liberación de partículas virales (ELISA), (c) el estrés celular (sonda fluorométrica DCF), (d) la depolarización mitocondrial (sonda fluorométrica JC-1), (e) los niveles de superóxido dismutasa (espectrofotometría) y (f) los niveles de I-kappaB (western blot). La presencia de Sul, en concentraciones no citotóxicas, según (a), no afectó (b) en U1 mientras que disminuyó (b), en forma dosis dependiente, hasta un máximo de 45% para H9+. Sul 250µM resultó prooxidativo en ambas líneas celulares, aumentando (c) al doble luego de 24h de tratamiento. Sul 250µM no modificó (d), en ninguno de los reservorios; sin embargo redujo (e) a 0,56 veces en U1 y a 0,44 veces en H9+. La misma concentración de Sul, si bien no modificó (f) en H9+, redujo dicho parámetro a la mitad en U1. De nuestros datos se desprende que Sul posee un efecto prooxidativo, evidenciado como un estrés citoplasmático y que U1 posee un sistema NF-kappaB más sensible a la activación por ROS. Se concluye que Sul modularía diferencialmente la expresión viral, en reservorios de VIH, de acuerdo con el linaje celular en estudio.