Rol del oncogen RAC3 en la modulación de la senescencia

P. N. FERNÁNDEZ LARROSA; L. PANELO; M. RUIZ GRECCO; M.F. RUBIO; M. COSTAS

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la Sociedad Argentina de Inmunología (SAIC/SAI).; 2014

SAIC

RAC3 es un coactivador de la familia p160, que se encuentra aumentado en tumores. Su sobreexpresión in vitro en células no tumorales HEK293 induce un comportamiento tumoral: crecimiento independiente de anclaje y de factores de crecimiento, aumento de la proliferación celular, y modulación negativa de la apoptosis y de la autofagia. Por otra parte, la senescencia es un proceso disparado por acortamiento telomérico o por stress oxidativo, que acompaña al envejecimiento del individuo. Se caracteriza por arresto irreversible, metabolismo activo, aumento del tamaño celular y nuclear, y cambios heterocromáticos en el ADN. Dado que RAC3 es un coactivador, que tiene la capacidad de remodelar la cromatina, resulta importante estudiar su posible participación en senescencia. Con este fin, clones estables de HEK293 con altos niveles de RAC3 (Hek-RAC3) o con niveles normales (Hek-wt) fueron tratados con 150M de H2O2 o 50nM de Rapamicina durante 24hr (previamente estandarizado para inducir senescencia) o con Medio Completo como control. A las 24hr se cambió el medio, y a los 6 días se evaluó los niveles de senescencia por detección de SA--Gal ácida y núcleos grandes (por tinción con Hoescht). Se observó una significativa (p