LA HIPOXIA INDUCE UNA DISMINUCIÓN EN LA EXPRESIÓN DE RAC3 Y BCL-2/XL FAVORECIENDO LA AUTOFAGIA EN ETAPAS AVANZADAS DEL DESARROLLO TUMORAL

P. N. FERNÁNDEZ LARROSA; C. ALVARADO; M.F. RUBIO; M. RUIZ GRECCO; L. PANELO; M. COSTAS

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y la Sociedad Argentina de Inmunología (SAIC/SAI).; 2011

Durante el desarrollo tumoral, la autofagia actúa inicialmente como supresor pero en etapas mas avanzadas protege a las células tumorales de las condiciones de ayuno y de hipoxia. Previamente, nuestro grupo ha demostrado que RAC3, un coactivador de hormonas esteroideas y del factor de NF-kB, puede ejercer acciones citoplasmáticas modulando kinasas, inhibiendo la apoptosis y regulando la autofagia. Sin embargo, resulta difícil responder que ocurre a nivel de etapas tardías, en condiciones de hipoxia. Con este fin, células de la línea HEK293 (con niveles autolimitantes de RAC3) y de las líneas tumorales T84, HCT116, Lovo y T47 (con altos niveles de RAC3) fueron incubadas en hipoxia  o en condiciones normales (control) y se evaluó la expresión de RAC3 y los Bcl-2 y –xL, mediante cuantificación de ARNm  por qRT-PCR o de proteína por Western Blot, y los niveles de autofagia. En condiciones de hipoxia, se observó una disminución drástica y significativa de los niveles de expresión de RAC3 (aproximadamente 40% con respecto los controles, p<0,01), Bcl-2 (aprox. 40% con respecto los controles, p<0,01) y Bcl-xL (aproximadamente 30% con respecto los controles, p<0,01; a acepción de T84 que mostraron un 50% de los niveles controles, p<0,05). Dicha bajada correlacionó con un aumento de los niveles de autofagia, condiciéndose con lo esperado según la bibliografía. En conclusión, las condiciones de hipoxia inducen una disminución en la expresión de RAC3 y de las proteínas Bcl-2/xL permitiendo que ocurra la autofagia en etapas avanzadas. De esta manera, se favorecería la sobrevida tumoral hasta que ocurra la angiogénesis.