LA DELECIÓN DEL GEN TRISTETRAPROLINA (TTP) DURANTE LA LACTANCIA INDUCE LA INVOLUCIÓN TEMPRANA DE LA GLÁNDULA MAMARIA

GODDIO MV; PEREZ CUERVO L; TOCCI J; GIACCOLLO A; VEGGETI M; MEISS R; KORDON E

Congreso; Reunión Anual SAIC; 2013

El desarrollo de la glándula mamaria es un proceso complejo, de múltiples etapas. Del embarazo a la lactancia, el crecimiento lobulo-alveolar es seguido por la diferenciación completa de epitelio mamario, lo que permite la producción y secreción de proteínas de la leche. Al destete se produce un cambio rápido en la señalización de supervivencia a muerte celular que lleva a la involución de la glándula, e implica una amplia remodelación y respuesta inmune innata en el tejido. Tristetraprolina (TTP) es una proteína de unión al ARN mensajero que inhibe la expresión de citoquinas pro-inflamatorias y genes asociados con la invasividad. Nuestros resultados muestran que la expresión TTP está asociada al grado de diferenciación de células normales y neoplásicas. En particular, a partir del análisis de una base de datos pública de expresión de genes de glándula mamaria de ratón, inmunotinción o qPCR, se encontró que TTP muestra el nivel más fuerte de expresión durante el período de lactancia. Con el fin de entender el rol fisiológico de TTP durante este estadio, desarrollamos un ratón doble transgénico donde el gen de TTP fue deleteado en el tejido de la glándula mamaria. Ratones transgénicos C57BL/6 que expresan la recombinasa Cre bajo el control del promotor de WAP de ratón (whey acidic protein) se cruzaron con ratones transgénicos C57-BL/6 que poseen con el gen de TTP flanqueado con dos sitios loxP, la recombinación mediada por Cre dio como resultado la deleción del gen TTP en el epitelio de la glándula mamaria. Se analizaron diferentes tiempos de lactancia y de involución de la glándula mamaria por Hematoxilina y Eosina para detectar cambios en la morfología de la glándula mamaria y se observó un aumento de la muerte celular en ausencia de TTP lo que sugiere que esta proteína podría desempeñar funciones específicas y relevantes en la fisiología normal de la glándula.