INTERACCIÓN ENTRE RUNX1 Y FOXP3: REGULA- CIÓN DE LA EXPRESIÓN DE RSPO3 Y LA MIGRACIÓN CELULAR

RECOVREUX M.; CAMBADOS N.; SCHERE-LEVY C.; CASTILLA L.; KORDON, E.; RUBINSTEIN N.

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual SAIC; 2013

Nuestro laboratorio estudia la actividad y regulación del onco- gén SPO3, el cual es capaz de inducir tumorigénesis mamaria. Recientemente hemos demostrado que la sobre-expresión del factor de transcripción (FT) Runx1 es capaz de regular la ex- presión de RSPO3 e interaccionar físicamente con el FT Foxp3 en células epiteliales mamarias murinas normales, SCP2. A través de ensayos de CHIP (en células tumorales humanas (H) y murinas (M)) demostramos que Runx1 interacciona con el pro- motor de RSPO3. Por otro lado, se ha demostrado que Foxp3 inhibe la actividad transcripcional de Runx1 a través del contac- to proteína-proteína definiendo una subpoblación de linfocitos. Ademas, se ha postulado a Foxp3 como un supresor tumoral en epitelio mamario normal. El objetivo de este trabajo fue analizar, en células epiteliales mamarias tumorales (H y M), la capacidad de Runx1 de modular la expresión de RSPO3 e investigar el rol de Foxp3 en esta regulación. Mediante la utilización de un domi- nante negativo de la actividad transcripcional de Runx1 pudimos observar una disminución significativa de la expresión de RSPO3 y la capacidad migratoria celular en células tumorales. Por otro lado, la disminución de la expresión de Foxp3 en SCP2 reflejó un aumento significativo en la actividad transcripcional de Runx1 y en la expresión de RSPO3. Asimismo, la inducción de la expresión de Foxp3 en células tumorales fue acompañada por una menor expresión de RSPO3. Estos resultados sugieren fuertemente que Runx1 es capaz de promover la transcripción de RSPO3 en epitelio mamario solo cuando la expresión de Foxp3 está reducida (fenotipo tumoral). Asimismo sugieren que Runx1 podría contribuir en la tumorigénesis mamaria regulando positivamente la expresión de oncogenes y promoviendo la migración celular. Los resultados obtenidos describen un potencial nuevo mecanismo de regula- ción de genes en glándula mamaria y postular a Runx1 como un posible modulador de la progresión tumoral.