INVESTIGADORES
KORDON Edith Claudia
congresos y reuniones científicas
Título:
Un nuevo rol del sistema angiotensinérgico: participación en la involución mamaria post-lactancia.
Autor/es:
NAHMOD K.; CAMBADOS N.; MEISS R; SIMIAN M; RAFFO D.; ALVAREZ C. ; GEFFNER J.; KORDON E; SCHERE LEVY C.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)
Resumen:
El
sistema angiotensinérgico (RAS) se expresa en todos los tejidos del
organismo, cumpliendo una multiplicidad de funciones biológicas. Hasta
el momento, se desconocía el rol del RAS en la glándula mamaria (GM). La
GM atraviesa ciclos de proliferación, diferenciación y apoptosis. La
involución mamaria (IM) es un proceso por el cual la GM lactante
readquiere las características morfológicas de la glándula virgen y se
caracteriza por apoptosis masiva del epitelio acompañada de intenso
remodelado tisular. Previamente reportamos que angiotensina II (AII)
induce activación de STAT3 en el epitelio mamario in vivo y que dicha
activación se correlaciona con un incremento en la apoptosis.
Demostramos además que losartán, un antagonista del R-AT1, induce un
retardo en la IM. En el presente trabajo intentamos dilucidar el
mecanismo subyacente al retardo en la IM inducido por el tratamiento con
losartán en ratones de la cepa Balb-c. Mediante qRT-PCR, estudiamos si
existe una cinética de expresión de los componentes del RAS en distintos
estadíos de desarrollo de la GM. Observamos que durante la IM existe un
incremento significativo en la expresión de la enzima convertidora de
angiotensina, los receptores AT1 y AT2 y el angiotensinógeno. Mediante
microscopía confocal, definimos la localización tisular de dichos
componentes. Estudiamos luego el impacto del bloqueo del R-AT1 sobre la
IM. Para ello administramos losartán por vía sistémica a hembras en fase
de IM. Demostramos que losartán indujo: a) un aumento significativo en
los niveles de pAKT, b) una disminución del porcentaje de células
epiteliales apoptóticas (48±5 vs 18±6, p<0.01 n=3, vehículo vs
losartán), c) una marcada inhibición en la actividad de metaloproteasas 9
y 2, y d) una disminución en el depósito de fibras de colágeno y
reticulina en la matriz extracelular de la GM. Estos resultados sugieren
que el RAS se activa durante la fase de IM y que AII cumpliría un rol
relevante en dicho estadío.