Hormonas lactogénicas inducen la expresión de una proteína reguladora de la estabilidad del ARN mensajero en el epitelio mamario.

SLOMIANSKY V; GODDIO MV,; DI PIETRO F,; QUAGLINO A.,; GATTELLI, A.; KORDON E.

Mar del Plata,

Congreso; SAIC 08; 2008

Los AREs son secuencias identificables dentro de ciertos ARN mensajeros (ARNm), a las cuales se unen proteínas denominadas AUBPs, las cuales modulan su estabilidad. Una de las AUBPs más caracterizadas es tristetraprolina (TTP). La misma provoca desestabilización de ARE-ARNm de citoquinas pro-inflamatorias como TNFa. Nuestro grupo ha demostrado que este factor es inducido al finalizar la lactancia y cumpliría una función relevante en la involución mamaria. Además, se ha reportado que los glucocorticoides inducen TTP y su actividad inhibitoria sobre TNFa en distintos tipos celulares. Nuestro objetivo fue determinar si las hormonas lactogénicas, prolactina y glucocorticoides, serían capaces de inducir la expresión de TTP en la mama como parte del mecanismo para prevenir la involución. Hallamos que en la mama de ratones BALB/c existía un incremento de TTP, tanto a nivel de ARNm como de proteína, durante la lactancia. Además, durante la diferenciación de células mamarias en cultivo (HC11) se indujo la expresión de TTP de manera similar a lo observado con proteínas de la leche como b-caseína. También encontramos que el tratamiento con glucocorticoides no ejerce efectos significativos en la inducción de TTP en HC11 confluentes, o en la glándula mamaria in vivo. El análisis in silico del promotor de TTP reveló la presencia de sitios putativos de pegado para los factores de transcripción Stat5. Es sabido que la activación del Stat5A es el mecanismo fundamental que media la actividad de la prolactina en el epitelio mamario. Análisis de western blot indicaron que el tratamiento con glucocorticoides in vivo no es suficiente para inducir de manera significativa la activación de Stat5A en la mama. Basados en estos resultados proponemos que la activación de la vía prolactina-Stat5A es necesaria para inducir la trancripción de TTP en el epitelio mamario. Esto indica la relevancia fisiológica de TTP durante la lactancia, contribuyendo a la prevención de la involución mamaria. Palabras claves: tristetraprolina. Glándula mamaria, Stat5, lactancia