Efecto de la androgenización neonatal en la rata hembra sobre la función ovárica prepuberal.

ONGARO L; SALVETTI NR ; ORTEGA HH; GIOVAMBATTISTA A; SPINEDI E.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)- Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)- XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).; 2013

SAIC

La androgenización neonatal (AN) en la rata hembra induce poliquistosis ovárica y detención del ciclo estral a edad adulta. Este trabajo estudió el impacto de la AN sobre la función ovárica prepuberal. Ratas Sprague Dawley de 5 días de vida fueron inyectadas (sc) con 50 mL aceite de maíz estéril sólo (control, CT) o conteniendo 1,25 mg de propionato de testosterona (PT). Al  día 30 de vida fueron sacrificadas, se recolectó sangre y se disecaron los ovarios (OV). En las muestras de plasma se determinó: leptina, insulina, 17-hidroxi-progesterona (17HOP4), testosterona (T) y estradiol (E2). A partir de los OV se realizó: 1) la extracción de ARN para analizar la expresión enzimática (P450scc y P450c17) por Real Time-PCR; 2) la cuantificación del contenido de 17HOP4; y 3) el estudio histológico a partir de cortes del tejido incluido en parafina coloreados con hematoxilina-eosina. Finalmente, se analizó la funcionalidad de células de la granulosa (CG) in vitro. Para ello, ratas CT y PT fueron inyectadas (sc), entre los días 25-27 de vida, con 1 mg de dietilestilbestrol (DES) durante tres días consecutivos previos al sacrificio (28-30 días de edad). A partir de los OV se aislaron las CG para su cultivo por 48 hrs sin (basal) o con hCG (0,05-0,5 UI/mL). Los resultados indicaron en los animales PT (p<0,05 vs. CT): 1) la disminución en las concentraciones circulantes y ováricas de 17HOP4, 2) hiperleptinemia, 3) la menor expresión de P450scc y P450c17 y 4) una mayor relación de folículos primarios/terciarios. Las CG in vitro mostraron una secreción normal de E2. Nuestros resultados sustentan la hipótesis que la AN en la rata hembra induce disfunción ovárica a edad prepuberal, caracterizada por fallas en la maduración folicular y la deficiencia de enzimas esteroidogénicas, aunque las CG mantienen su capacidad de respuesta a la hCG. El estudio sugiere que la disminución de la capacidad reproductiva en este modelo afecta fundamentalmente la foliculogénesis, proceso agravado por la hiperleptinemia (PIP 0704-2007).