Trombosis atrial en ratones BALBc / Cmedc: reporte de tres casos.

SACCO SC; BANDEO JY; ORTEGA HH; HUNZIKER B; NOTARO U; BELOTTI EM; ARNODO V; SALVETTI NR

Otro; XII Reunión Argentina de Patología Veterinaria (RAPAVE 2021) y el 14° Seminario de la Fundación CL Davis-SW Thompson en Argentina; 2021

Las lesiones espontáneas en animales de laboratorio son hallazgos patológicos que generalmente se consideran un cambio en la morfología del tejido fuera del rango de variación normal para una especie o cepa en particular. Las lesiones asociadas a patologías espontáneas deberían ser conocidas y estar registradas en cada centro de investigación, de manera que puedan diferenciarse claramente de lesiones inducidas por tratamientos experimentales. La trombosis atrial es una patología de aparición espontánea que se ha informado en varias cepas de ratones, entre ellas, BALB/c, TS, RF, C y DBA. Los trombos parecen desarrollarse con más frecuencia en la aurícula izquierda, pero pueden ocurrir en ambas aurículas. El objetivo de este trabajo fue reportar la presentación espontánea de trombosis atrial en 3 ratones BALBc / Cmedc del Centro de Medicina Comparada (CMC). Se utilizaron 3 ratones BALBc / Cmedc, hembras: animal 1 (A1) de 300 días de edad y 26.5 gr de peso, animal 2 (A2) de 365 días y 31.7 gr, y animal 3 (A3) de 385 días y 38.9 gr, del área de producción, provenientes del plantel reproductor del CMC. Estos animales no fueron sometidos a ningún tratamiento y presentaron espontáneamente signos clínicos de enfermedad. Clínicamente, se evidenció en A1 caquexia y disnea severa, en A2 obesidad, hipotermia y descarga vulvar sanguinolenta, y en A3, una masa en flanco derecho. Debido al mal pronóstico clínico se decidió realizar la eutanasia humanitaria de los animales. Se efectuó la necropsia completa y se tomaron muestras para histopatología en formol bufferado al 10% que se remitieron al área analítica de histopatología del CMC. Se procesaron las muestras mediante la técnica histológica de rutina para bloques parafinados, los mismos fueron cortados en 4 μm, y se colorearon con Hematoxilina y Eosina. Las lesiones más relevantes observadas en la necropsia de los animales fueron hidrotórax e hidroperitoneo, congestión y hemorragias pulmonares multifocales y hepatomegalia. Los animales A1 y A3 presentaron trombosis atrial bilateral, y A2 solo presentó trombosis de la aurícula izquierda. En los 3 casos la aurícula izquierda se observó muy dilatada, cada una de ellas con un trombo irregular, de entre 3 a 6 mm de diámetro, adherido a la pared auricular; el trombo presentó coloración rojo oscura y áreas blanquecinas. La aurícula derecha en A1 y A3 se observó dilatada con un trombo de 2 a 4 mm, con características similares. En el animal A2 también se pudo apreciar anasarca con edema subcutáneo difuso severo y el útero gestante con fetos macerados, y en A3 una masa en flanco, multilobulada, blanca, firme de 3cm x 4cm, subcutánea. En la histopatología del corazón se evidenció en las aurículas izquierda y/o derecha, un trombo laminar de fibrina, que distendió marcadamente la pared auricular. El trombo se encontró formado por múltiples capas de un material eosinófilo fibrilar (fibrina) dispuestas en forma concéntrica y laminar. En el área central del trombo, entre las capas de fibrina se observaron escasos glóbulos rojos, algunos neutrófilos degenerados y restos celulares. Hacia la periferia se observó un mayor número de eritrocitos, y de leve a marcada proliferación de tejido conjuntivo que unió el trombo al miocardio auricular y lo reemplaza gran parte, presentándose islas de miocardiocitos pequeños (atrofia) rodeadas por tejido conjuntivo (fibrosis), y numerosos macrófagos con un pigmento marrón dorado globular en su citoplasma (hemosiderina). Escasos miocardiocitos presentaron picnosis nuclear e hiperacidofilia citoplasmática y entre los mismos se observó un moderado infiltrado de neutrófilos. Los cardiomiocitos ventriculares presentaron leve vacuolización citoplasmática multifocal. En los otros órganos se evidenciaron lesiones similares en los 3 casos, el hígado presentó cambios degenerativos principalmente degeneración grasa microvesicular centrolobulillar y en el caso del A2 necrosis de hepatocitos multifocal centrololulillar, el riñón mostró degeneración de epitelios tubulares y el pulmón congestión, hemorragias y edema. El tumor observado en A3 fue un adenocarcinoma tubular mamario. En los 3 animales se evidenciaron lesiones sugerentes de falla cardíaca congestiva crónica, con diferentes grados de severidad. Un estudio publicado previamente, describe mayor incidencia de trombosis atrial espontánea en ratones hembras BALB/c, reproductoras, que finalizaron su ciclo reproductivo. En ratones, los trombos auriculares pueden verse influidos por el sexo, la edad, la dieta y el número de gestaciones. En estos casos las tres hembras eran multíparas, de edad avanzada y se encontraban en el período final de su etapa como reproductoras. Algunos compuestos pueden inducir trombosis auricular en ratones, como el agente antineoplásico doxorrubicina. Este reporte pretendió destacar la importancia del conocimiento de las patologías espontáneas en animales destinados a ensayos preclínicos e investigación, con el objetivo de asegurar la correcta interpretación de las mismas ante su aparición en estudios experimentales.