Aplicación de sistemas de bioimágenes de alta complejidad en evaluación preclínica de fármacos: Su aporte a la reducción en el uso de animales.

SALVETTI, NATALIA R.; BERTONA, JUDITH; SALINAS, FACUNDO JOSÉ; SANTIAGO, GONZALO; MARELLI, BELKIS; REY, FLORENCIA; HUGO H. ORTEGA

Buenos Aires

Congreso; Congreso Latinoamericano de Métodos Alternativos; 2018

Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio (AACyTAL)

El uso de bioimágenes durante el desarrollo preclínico de nuevos biofármacos constituye una herramienta fundamental para mejorar la eficiencia del proceso de desarrollo de nuevos medicamentos y permiten reducir el número de animales requeridos en estudios longitudinales así como incrementar los datos obtenidos de cada animal. Los sistemas de bioluminiscencia y fluorescencia in vivo que permiten analizar en tiempo real moléculas marcadas íntegramente en animales pequeños se están incorporando a los laboratorios de alta complejidad debido a su alta sensibilidad y relativa facilidad de uso. Estos sistemas se valen de moléculas reporteras que tienen capacidad de bioluminiscencia o de fluorescencia. El uso de este tipo de herramientas permite disminuir la cantidad de animales que se utiliza en estos estudios mejorando la información obtenida de estos. En el Centro de Medicina Comparada se diseñaron y ejecutaron diversos ensayos utilizando el sistema de bioimágenes Pearl® Trilogy Imager que permitieron analizar en tiempo real diversas características de las sustancias de estudio en ratones de diferentes cepas. En uno de estos ensayos se pudo observar la biodistribución de nanopartículas mediante su carga con fluróforos específicos en el rango infrarrojo cercano (NIR) (700 nm). También fue posible analizar la distribución en tiempo real de inmunoglobulinas heterólogas, administradas por vía endovenosa, permitiendo identificar los órganos blanco, tiempos de eliminación y vía de excepción. Para ello las inmunoglobulinas fueron marcadas con fluoróforos específicos, con fluorescencia cercana a los 800 nm, utilizando kits comerciales. Podemos concluir que las técnicas de bio-imágenes son extremadamente útiles para la evaluación longitudinal en estudios de farmacodinamia. La intensidad y localización de la señal bioluminiscente puede proveer información acerca de la distribución de moléculas específicas en los animales. Sumado a esto, contribuye en forma real a la reducción y refinamiento ya que permite disminuir el número de animales a utilizar en ensayos de farmacocinética y farmacodinamia, sumado a que su alta sensibilidad facilita la adecuada identificación de end-points y órganos blancos en el desarrollo de nuevas moléculas.