Inmunización con el gen P2b de Trypanosoma cruzi

GRIPPO VANINA; SERGIO GHIO; HONTBEYRIE MIREILLE; LEVIN MJ; GABRIELA LEVITUS

Congreso; XLVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones clinicas - L Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2002

Demostramos previamente que los pacientes con Enfermedad de Chagas crónica (cChHD) desarrollan una fuerte respuesta humoral contra el extremo C-terminal de la proteína ribosomal P2b de Trypanosoma cruzi (TcP2b). Estos anticuerpos tienen la capacidad de ejercer un efecto cronotrópico positivo sobre cardiocitos a través de la estimulación del receptor b1-adrenérgico (b1-AR). En este trabajo empleamos la inmunización con ADN como una estrategia alternativa para la inducción de anticuerpos anti-TcP2b que reflejen la respuesta que ocurre durante la infección. Luego de la inmunización de ratones con la construcción pcDNA3/TcP2b se detectaron anticuerpos que reconocen únicamente epitopes internos de la proteína TcP2b y que no poseen actividad funcional anti-b1-AR, medida como incremento de los niveles de AMPc de células COS-7 trasfectadas con el gen b1-AR. Consecuentemente, los ratones no presentaron alteraciones electrocardiográficas. Por el contrario, los ratones infectados crónicamente o inmunizados con la proteína recombinante TcP2b mostraron alteraciones en sus ECGs asociadas a la presencia de anticuerpos dirigidos contra la región C-terminal de TcP2b y capaces de aumentar los niveles de AMPc de las células transfectadas. Estos datos muestran que los anticuerpos anti-TcP2b inducidos por inmunización con ADN son completamente diferentes en especificidad y actividad funcional a los producidos durante la infección por T. cruzi. Más aún, nuestros resutados demuestran que es posible inducir una respuesta anti-TcP2b “no auto-reactiva” mediante la metodología de inmunización con ADN, la cual podría servir como base para el desarrollo de vacunas multi-antigénicas contra T. cruzi.