PAPEL DEL FGF2 Y DE LOS RECEPTORES FGF EN EL CRECIMIENTO HORMONO-INDEPENDIENTE EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE CÁNCER DE MAMA MURINO.

CERLIANI JUAN PABLO; GIULIANELLI SEBASTIÁN; LAMB CAROLINE; GÓNGORA ADRIÁN; BALDI ALBERTO; LANARI CLAUDIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clinica, SAIC; 2006

Saic

Carcinomas mamarios murinos hormono-dependientes (HD) por presión selectiva dan origen a variantes hormono-independientes (HI). Hemos sugerido que fibroblastos estromales de tumores HI producen mayor cantidad de FGF-2 que el estroma del tumor HD, participando así en el crecimiento HI activando receptores de progesterona (RP) del parénquima tumoral. El objetivo de este trabajo fue caracterizar los 4 receptores de FGF (FGFR) que podrían mediar la acción de FGF2 y su participación en el “bypass” hormonal por la activación de RP. Usando los tumores C4-HD y C4-HI, se demostró por western blot (WB) la expresión de FGFR-1, 2, 3, 4 en el tumor HI, siendo más notoria la expresión de FGFR-2 y FGFR-3. Se detectó activación en éste último al ser revelado con un anticuerpo específico para p-Tyr FGFR-3. La expresión de los 4 receptores fue casi nula en C4-HD sin MPA y aumentó con MPA (p<0.05) evidenciando también activación del FGFR-3. Estudios de inmunohistoquímica y de inmunofluorescencia revelaron además marcación nuclear en el parénquima tumoral. En cultivos mixtos de células epiteliales y estromales del tumor C4-HI, la incubación con un anticuerpo bloqueante de FGF inhibió la proliferación celular (timidina tritiada) (control: 5992 ±1096 cpm, Ac-FGF: 2364 ± 1188 cpm, p< 0.05) y la activación de RP (electrophoretic mobility shift assays, EMSA). Estos estudios demuestran que el FGF2 estromal está involucrado en el crecimiento HI y sugieren que FGFR-2 y FGFR-3 podrían ser blancos terapéuticos para inhibir el crecimiento HI.