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Hemos demostrado en carcinomas mamarios murinos hormono-independientes (HI) y hormono-dependientes (HD) creciendo con acetato de medroxiprogesterona (MPA) un incremento de la expresión de los 4 receptores para FGFs, mayoritariamente RFGF-2 y 3. Además, en co-cultivos de fibroblastos asociados a tumor (CAF) y células epiteliales (EPI) de tumores HI pudimos observar que el bloqueo de receptores de progesterona (RP), o del FGF-2 o de los RFGF-2 y 3 inhibió la proliferación celular, específicamente de las EPI. Por otra parte, observamos una interacción nuclear entre RP y RFGF-2 por microscopía confocal y co-inmunoprecipitación de ambos receptores. El objetivo de este trabajo fue realizar una terapéutica in vivo con el inhibidor de los RFGFs, PD 173074 (PD) en los tumores HI. Para ello se evaluó primero el efecto in vitro del PD. Se demostró que 0,1 µM PD inhibió la estimulación de EPI inducida por a) 10nM MPA (p < 0.001) b) 50ng/ml de FGF-2 (p < 0.001) c) co-cultivo con CAF (p<0.001), no afectando a las células EPI control (incorporación de 3H-timidina, o recuento de células citoqueratina positivas que incorporaron bromodeoxiuridina (BrdU). Resultados similares se obtuvieron en cultivos en 3D en matrigel. Se realizaron 2 estudios in vivo: ratones hembras BALB/c portadoras de tumor sc C4-HI de (20-40 mm2) (n= 6) fueron tratadas en forma diaria con PD (25mg/Kg, ip.) o con vehículo. A las 48 hs, 3 ratones por grupo fueron inyectados con BrdU (4 mg/ratón) por dos horas y sacrificados; el resto se sacrificó a los 10 días. Se observó una disminución del crecimiento tumoral en ratones tratados con PD confirmado por una menor incorporación de BrdU (P < 0.001). Estos resultados sugieren que los RFGF-2 son un blanco terapéutico a ser considerado en el tratamiento de cáncer de mama endócrino.

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