ROL DEL COMPLEJO NUCLEAR RP-REa-AIB1 MODULADO POR PROGESTAGENOS EN CANCER DE MAMA EXPERIMENTAL.

SEBASTIAN GIULIANELLI; MARIA A GOROSTIAGA; CLAUDIA LANARI

Mar del Plata, Argentina,

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2010

Hemos demostrado que los receptores de estrógenos alfa (REa) interaccionan con la isoforma A del receptor de progesterona (RPA) en el núcleo de células de cáncer de mama humano T47D, y en células epiteliales de carcinomas mamarios murinos C4-HD o C4-HI, estimuladas con acetato de medroxiprogesterona (MPA). Los estrógenos, los antiestrógenos y los antiprogestágenos, como el RU486, inhiben el crecimiento tumoral en el modelo murino. Mientras que los 2 primeros bloquean la asociación nuclear entre REa y RPA, el RU486 muestra efectos agonistas induciendo la asociación de ambos receptores en el núcleo celular. El objetivo de este trabajo fue evaluar la participación de la isoforma B del RP (RPB) en la interacción nuclear con el REa e investigar el rol del coactivador de la transcripción AIB1 en células estimuladas con MPA o inhibidas con RU486. Por inmunofluorescencia y microscopia confocal, demostramos que el tratamiento con MPA (10nM) por 10 ó 30 minutos, incrementó la colocalización nuclear entre RPB, fosforilado en Ser162 y la pSer118 REa (p<0,001) en células murinas, ó entre la pSer162 RPB con el REa total en células T47D (p<0,001). Ensayos de coinmunoprecipitación a partir de extractos nucleares, corroboraron la interacción entre ambas isoformas del RP con el REa. Además, el MPA incrementó la interacción nuclear entre la pSer294 RP, y el REa con el coactivador AIB1 (p<0,001) en células tumorales murinas, mientras que el RU486, a pesar de no inhibir la interacción entre RP y REa, sí bloqueó la interacción entre RP y AIB1. Los resultados indican que el complejo nuclear formado entre ambas isoformas del RP, con el REa y con AIB1, sería importante para activar respuestas proliferativas mediadas por MPA. Nuestros datos sugieren que el efecto antagonista del RU486 en el modelo murino, está relacionado con la falta de asociación del complejo RP-RE con AIB1.