EL RECEPTOR DE ESTROGENOS ALFA COMO MEDIADOR DEL EFECTO PROLIFERATIVO DE PROGESTAGENOS EN CANCER DE MAMA

GIULIANELLI, SEBASTIAN; VAQUE, JOSE PEDRO; WARGON, VICTORIA; SOLDATI, ROCIO; VANZULLI, SILVIA; MARTINS, RUBEN; ZEITLIN, EDUARDO; HELGUERO, LUISA; LAMB, CAROLINE; MOLINOLO, ALFREDO; GUTKIND, J. SILVIO; LANARI, CLAUDIA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica, SAIC.; 2011

SAIC

En carcinomas mamarios murinos C4-HD y en células humanas T47D hemos observado que el acetato de medroxiprogesterona (MPA) induce la activación del receptor de estrógenos alfa (REα) y su asociación nuclear con el receptor de progesterona (RP). El bloqueo del REα inhibe la proliferación celular mediada por el progestágeno. Postulamos que dicha interacción a nivel genómico sería fundamental para desarrollar respuestas proliferativas mediadas por MPA. Nuestro objetivo fue estudiar in vivo la acción del antiestrógeno puro ICI 182.780 (ICI) sobre el crecimiento de tumores C4-HD estimulados con MPA, los mecanismos moleculares involucrados en la interacción de ambos receptores en células humanas y evaluar dicha interacción en 15 muestras de cáncer de mama humano. ICI (5mg/semana) indujo la regresión completa de tumores C4-HD creciendo con MPA. A las 48 hs de tratamiento, observamos una disminución en marcadores de proliferación: índice mitótico, Ki67, Ciclina D1 (CCND1) y MYC (p