Efectos anti-inflamatorios de angiotensina-(1-7) y tráfico del receptor Mas a nivel neuronal en un modelo de hipertensión arterial.

PINEDA, ANGÉLICA M.; RUKAVINA MIKUSIC NL; GIRONACCI MM

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2022

El receptor (R) Mas, un receptor acoplado a proteína G (RAPG) es el mediador de los efectos protectores de la angiotensina (Ang)-(1-7). Los RAPG no solo activan señales de transducción desde la membrana plasmática sino que también se localizan en el núcleo o son translocados a él donde producen respuestas biológicas diferentes a cuando se activan desde la membrana celular. Hemos demostrado que el RMas, luego de ser estimulado, es translocado al núcleo solo en neuronas del tallo encefálico de ratas SHR. Nuestro objetivo es investigar la respuesta biológica que produce el RMas en el núcleo de dichas neuronas. Los cultivos primarios de neuronas de tallo encefálico de ratas Wistar y SHR fueron tratadas con Ang-(1-7) 100 nM durante 30 min en presencia y ausencia del inhibidor de la endocitosis dependiente de dinamina Dynasore (Dyn) cc?. Se evaluó la expresión del ARNm de ApoE, COX-2, NF-κB, IL-1 e IL-6 mediante qPCR y la fosforilación de Akt mediante Western blot. La Ang-(1-7) indujo una reducción en la expresión de ARNm de los marcadores proinflamatorios COX-2, NF-κB e IL-1 en las neuronas de ratas Wistar y SHR. Este efecto fue prevenido por Dyn. La Ang-(1-7) promovió la activación de Akt en el núcleo de las neuronas de ratas Wistar, efecto prevenido por Dyn. No se observó expresión de Akt en los núcleos de las neuronas de SHR. Nuestros resultados sugieren que los efectos anti-inflamatorios de Ang-(1-7) serían consecuencia de la activación del RMas presente en la membrana plasmática y no por translocación al núcleo.