Alfa-funcionalización de tetrahidroisoquinolinas con indoles empleando nanocatalizadores de cobre y en ausencia de metales

J. F. MARCHÁN GARCÍA; E. BUXADERAS; Y. MOGLIE; G. RADIVOY

Rosario

Congreso; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica - XXIV SINAQO; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El esqueleto del indol representa una estructura farmacéutica muy valiosa con una amplia gama de actividades biológicas como antifúngica, antidiabética, anticáncer, antiinflamatoria, antibacterial, entre otras. Por otro lado, la tetrahidroisoquinolina (THIQ) es un alcaloide natural de gran interés en el campo de la química medicinal debido a que presenta una gran variedad de actividades biológicas. El esqueleto de la THIQ se encuentra presente endiversos fármacos como la noscapina, apomorfina, entre otros.La formación de enlaces C-C mediante la activación de enlaces C-H, llamadoacoplamiento cruzado deshidrogenativo (CDC), presenta múltiples ventajas respecto a las metodologías tradicionales, ya que no requiere la funcionalización previa de los sustratos de partida siendo la ruta sintética más corta y de mayor economía atómica.Continuando con nuestros estudios basados en el uso de nanocatalizadores metálicos y aplicados en síntesis orgánica,3 en este trabajo presentamos los resultados preliminares referidos a la α-funcionalización de THIQ con indoles. Este acoplamiento ha sido promovido eficientemente a través del uso de nanopartículas de cobre soportadas sobre MagSilica (CuNPs/MagSilica) en ausencia de agentes oxidantes. Por otro lado, los productos de acoplamiento también fueron obtenidos utilizando una metodología libre de metales y en presencia de distintos agentes oxidantes como el hidroperóxido de tert-butilo (TBHP) o TEMPO.Bajo condiciones suaves de reacción, el derivado acoplado 3 fue obtenido conexcelentes rendimientos utilizando diferentes rutas sintéticas.