Síntesis de 1,2,3-triazolilfosfonatos como inhibidores de butirilcolinesterasa

E. BUXADERAS; V. CAVALLARO; E. BJERG; J. MARCHÁN GARCÍA; Y. MOGLIE; A. P. MURRAY; G. RADIVOY

Córdoba

Congreso; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica - XXIII SINAQO; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Los 1,2,3-triazolilfosfonatos son compuestos que presentan dos grupos farmacóforosimportantes. Por un lado, los triazoles son heterociclos de cinco miembros que poseen unadestacada actividad biológica como antialérgicos, antibacterianos, anti-HIV, antifúngicos,anticancerígenos, entre otros. a Por otro lado, los compuestos organofosforados representanintermediarios sintéticos de gran interés debido a que tienen una gran aplicación en diferentesáreas de la síntesis orgánica, tanto en el campo de los materiales, como en los agroquímicos yproductos farmacéuticos. bEn trabajos anteriores hemos realizado la síntesis y evaluación de β-cetofosfonatos yalquinilfosfonatos como inhibidores de la enzima butirilcolinesterasa (BuCE). c Continuando connuestros estudios enfocados en el diseño, síntesis y evaluación de compuestos con potencialactividad biológica, en este trabajo presentamos los resultados preliminares en la síntesis denuevos 1,2,3-triazolilfosfonatos y su aplicación en la inhibición selectiva de la enzimabutirilcolinesterasa.Los nuevos derivados fueron preparados a partir de la reacción click entre fenilacetilenoy los correspondientes β-azidafosfonatos. Estos últimos se prepararon a través de la reducciónde los β-cetofosfonatos, seguido de la formación de los correspondientes mesilatos, que sehicieron reaccionar con azida de sodio para obtener los sustratos de partida.Los 1,2,3-triazolilfosfonatos derivados de dibutilfosfito, resultaron ser los más activos detoda la serie estudiada, convirtiéndose en promisorios compuestos de partida para generardiferentes derivados con mejores valores de IC50 a través de modificaciones estructurales.