El antígeno polimérico BLSOmp31 vehiculizado en un cristal líquido con secuencias CpG inmunomoduladoras estimula una respuesta mixta Th1/Th2 y protege contra Brucella ovis en el modelo murino

MORAN M.C, DÍAZ A.G., SÁNCHEZ VALLECILLO M.F., ZYLBERMAN V., GOLDBAUM F., MALETTO B., PALMA S., ESTEIN S.M.

LA PLATA

Taller; Taller sobre vacunas: Vacunología 2018, Tercera Edición; 2018

AAM

Brucella ovis es el agente causal de la epididimitis contagiosa del carnero. En la actualidad, no existe una vacuna específica para su prevención. El objetivo de este trabajo fue evaluar la respuesta inmunitaria humoral y celular y la protección conferida por una vacuna subcelular desarrollada a partir de una quimera constituida por la Brucella Lumazina Sintetasa y un péptido de la proteína de membrana Omp31 (BLSOmp31) formulada en un sistema nanoestructurado de cristal líquido (Coagel) y secuencias de CpG-ODN (BLSOmp31/CpG-ODN/Coagel). Ratones BALB/c hembras fueron distribuidos en 5 grupos (G) (n=10/G) de inmunización: G1) BLSOmp31 en solución, G2) BLSOmp31/CpG-ODN, G3) BLSOmp31/CpG-ODN/Coagel, G4) BLSOmp31/AFI y G5) PBS. Se inmunizaron por la vía subcutánea los días 0 y 30 con BLSOmp31 (30µg/dosis) y CpG-ODN (30µg/dosis). Los días 0, 21 y 50 se extrajo sangre para suero para análisis de IgG, IgG1 e IgG2a por ELISA. El día 65 el 50% de los ratones se inoculó por la vía intraperitoneal con B. ovis y el otro 50% se sacrificó para realizar cultivo de esplenocitos y cuantificación de IFN-ɣ e IL-4. Los ratones inoculados fueron sacrificados y los bazos procesados bacteriológicamente para recuento de UFC. Los títulos de IgG en los animales inmunizados alcanzaron niveles significativos en todos los grupos tras la primera inmunización y máximos al momento del desafío con un perfil mixto IgG2a/IgG1 en los grupos inmunizados con CpG-ODN. La producción de IFN-ɣ con BLSOmp31/CpG-ODN/Coagel fue estadísticamente significativa comparada al grupo control (p< 0,05) y mayor a IL-4 en todos los grupos inmunizados. Los niveles de protección significativos se obtuvieron con BLSOmp31/CpG-ODN/Coagel (2,13 log de protección) (p