Galectina-1 modula la expresión de integrina β1 y contribuye a la resistencia a la apoptosis inducida por drogas en células de carcinoma hepatocelular (CHC)

CARABIAS, P; BACIGALUPO, ML; MANZI, M; OTERO, S; ELOLA, MT; WOLFENSTEIN DE TODEL, C; RABINOVICH GA; ESPELT, MV; TRONCOSO, MF

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2015

Galectina-1 (Gal1), proteína que une β-galactósidos, está aumentada en el CHC y se relaciona a una mayor agresividad. El factor de crecimiento transformante β1 (TGFβ1) induce la transición epitelio-mesénquima (TEM), clave para el desarrollo de metástasis. Además promueve la capacidad invasiva de células de CHC induciendo la expresión de integrina β1, un receptor de adhesión celular que protege a las células tumorales de la apoptosis inducida por quimioterapia. Previamente mostramos que TGFβ1 aumenta la expresión de Gal1 en células de CHC y que Gal1 favorece la adhesión mediante integrinas α1, α2, α3, αV y β1. También, que en células de CHC que sobreexpresan Gal-1 (HepG2Gal1) se induce la TEM y una mayor expresión de MDR1/glicoproteína P, involucrada en el eflujo de drogas.Nuestro objetivo fue determinar si la expresión de Gal1 en células de CHC modula los niveles de integrina β1 y afecta la resistencia a drogas.Mediante Western blot observamos un incremento de integrina β1 en células HepG2Gal1 (145,5±12,4% 24h; 127,0±9,4% 48h) vs controles (100%). TGFβ1 (5ng/ml 24h) también aumentó los niveles de integrina β1 (142,5±5,9% vs 100% control).Las células HepG2Gal1 presentaron mayor viabilidad (MTT) respecto a los controles al ser incubadas con las drogas quimioterapéuticas camptotecina (CPT, 1µM, 58,5% vs 49,9% 24h; 46,7% vs 39,5% 48h) y doxorrubicina (DOX, 5µM 68,9% vs 57,4% 24h; 36,9% vs 31,8% 48h). La resistencia a la muerte se confirmó mediante tinción con Hoechst y evaluando la morfología nuclear por microscopía. Se obtuvo un menor porcentaje de núcleos apoptóticos en células HepG2Gal1 con respecto a los controles a ser incubadas con CPT (1µM, 5,1±1,8% vs 14,7±5,3% 24h; 17,4±7,1% vs 53,2±21,9% 48h) y DOX (5µM, 10,1±1,7% vs 13,9±1,5% 24 h; 28,5±5,6% vs 45,1±5,4% 48h).La sobreexpresión de Gal1 en células HepG2 aumentó el nivel de integrina β1y redujo la apoptosis inducida por CPT y DOX, lo que sugiere su contribución a la invasión y quimiorresistencia de células de CHC.