Las procianidinas inhiben la activación del factor de transcripción NF-kB inducida por TNF-alpha

ERLEJMAN A.G.,; FRAGA C. G.; OTEIZA P.I.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas y Sociedad Argentina de Inmunología

Resultados previos del laboratorio demostraron que catequina, epicatequina (EC) y el dímero de EC inhiben la activación del NF-kB inducida por éster de forbol en células Jurkat (linfocitos T). Si bien hemos observado que EC y sus dímeros pueden cuantificarse en plasma humano, los oligómeros de EC, procianidinas (PC), no son absorbidos y su acción estaría restringida a la cavidad oral y al tracto gastrointestinal (TGI). El objetivo de este trabajo fue estudiar en células Caco-2, que se diferencian invitro a células de colon, la capacidad de las PC de modular la activación del factor de transcripción NF-kB inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF-a). Se determinaron: a) el efecto de PC sobre eventos tempranos en la activación del NF-kB, como la fosforilación (p-IkBa)) y la degradación del péptido inhibitorio IkBa  (Western blot), y b) la actividad de unión del NF-kB al ADN en fracciones nucleares (FN) por EMSA. Las células se preincubaron 30 min con PC (1-20 uM) y luego se trataron con TNF-a.  El TNF-a indujo un aumento en los niveles de p-IkB (  (máximo = 10 min) y una disminución en la concentración de IkBa (máxima = 20 min). En las células pretratadas con  PC se observó una inhibición dosis-dependiente de la fosforilación de IkBa y una disminución menor y más tardía en la degradación de IkBa. En FN aisladas luego de 60 min de incubación con TNF-a,   se observó un aumento en la actividad de unión del NF-kB al ADN, que disminuyó de manera dosis (5-20 uM)-dependiente en las células preincubadas con PC . La inhibición por PC de la activación de NF-kB inducida por el factor de necrosis tumoral (TNF-a) en células Caco-2 podría deberse en parte a la adsorción de PC a la membrana celular impidiendo la unión del TNF-a su receptor. Estos resultados sugieren una potencial acción antiinflamatoria de las procianidinas dietarias en el TGI.