NANOANTICUERPOS ESPECÍFICOS CONTRA HEMAGLUTININA, CON APLICACIÓN DIAGNÓSTICA Y PROFILÁCTICA, COMO UNA POTENCIAL HERRAMIENTA PARA EL CONTROL DE INFECCIONES CONTRA VIRUS INFLUENZA H1N1 ORIGEN HUMANO Y ANIMAL

SOSA HOLT, C; BARBIERI, E.S.; IBÁÑEZ, ITATÍ; BAZTARRICA, J.; GARAICOECHEA, L.L.; GAY, CLAIRE; CÁCERES, CARLOS JOAQUÍN; BAUMEISTER, E.; MARTÍNEZ ESCRIBANO, J.A.; PEREZ, DANIEL; WIGDOROVITZ, A.; PARREÑO, V.; PUNTEL, M.

Congreso; XIII Congreso Argentino de Virología; 2021

El virus Influenza tipo A es un virus de la familiaOrthomyxoviridae, posee un genoma de 8 segmentos de ARNmonocatenario y constituye una amenaza a la salud pública, quecircula de forma estacional (cepas H1N1 y H3N2) y que tambiéngenera pandemias ocasionales. La hemaglutinina (HA) es elantígeno inmunodominante que contiene en su dominio globular(HA1) el sitio de unión al receptor celular (RBS) e induceanticuerpos neutralizantes asociados con la protección contra lainfección. El objetivo de este estudio fue caracterizar fragmentosde anticuerpos monoméricos (VHH) derivados de llamaespecíficos para el virus de la influenza tipo A, con el fin deinvestigar su potencial como herramientas para el control de lainfección por H1N1. Describimos VHHs capaces de neutralizarvirus H1 de origen humano y animal, con alta actividadneutralizante (E13 y G41), así como VHH no neutralizantes (B33y D81) con amplia reactividad entre los subtipos H1, H3 y H5. B33y D81 mostraron unión específica contra los subtipos H1, H3 y H5y reconocieron epítopos lineales. B33 se unió a los residuos en laproximidad del extremo N-terminal del tallo de HA (HA2), y D81 seunió a los residuos en la proximidad del C-terminal de HA1. Porotro lado, E13 y G41 reconocieron epítopos conformacionales enHA1. Además, ambos confieren protección frente al desafío conun aislado argentino A / Argentina / 017/2009 (H1N1) y A / PuertoRico / 8/1934 (H1N1) en todo el rango de dosis administradas (5mg / kg a 0,05 mg / kg). Cuando el tratamiento se realizó con E13,se observaron títulos virales por debajo del límite de detección enel tejido pulmonar el día 4 después del desafío viral. La capacidad de estos VHHs para controlar la infección por el virus H1N1 invivo junto con su actividad neutralizante contra virus del subtipoH1N1 aislados de diferentes especies, respalda su desarrollo posterior como componente activo para inmunoterapéuticos.