EFECTO DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO SOBRE LA VIA DE SEÑALIZACION DE INSULINA PI3K/ AKT EN CORAZÓN

PIAZZA V; BURGHI V; MCCALLUM G; MORALES Y; GONZÁLEZ L; SOTELO A; DOMINICI F; TURYN D; MUÑOZ M; MIQUET J

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

El exceso prolongado de hormona de crecimiento (GH) produ-ce resistencia a la insulina. Ratones transgénicos que sobreexpre-san GH presentan alteraciones en la señalización de la insulina en el corazón. Debido a que en estos ratones la sobreexpresión de GH ocurre desde el nacimiento y se asocia con una marcada hiperinsulinemia, no es posible disecar si las alteraciones en la señal de la insulina en el corazón se deben a la acción directa de niveles crónicamente elevados de GH sobre este tejido, o si son consecuencia de la hiperinsulinemia. Para evaluar el efecto de la exposición a la GH por un período más corto sobre la señal de la insulina en corazón, se trataron ratones normales adultos con GH durante 4 días. Este tratamiento no produjo un aumento significativo de los niveles de insulina en suero. Se trabajó también con cultivo primario de cardiomiocitos de rata al que se le agre-gó GH en el medio de cultivo por 24 horas. En ambos modelos se realizó un estímulo agudo con insulina luego del tratamiento con GH; los controles se trataron con solución salina. Mediante inmunoprecipitación e inmunoblotting se determinó la activación de proteínas involucradas en la señalización de la insulina. El tratamiento con GH en ratones por 4 días provocó una disminu-ción en la fosforilación en tirosinas del receptor de la insulina en respuesta al estímulo con insulina. También se observó una menor respuesta a nivel de la asociación del sustrato del receptor de la insulina 1 (IRS1) con la subunidad p85 de la enzima PI3K, y de la fosforilación de Akt y de sus sustratos GSK3 y AS160 (P