Posible mecanismo de la acción anti-proliferativa de la Ang-(1-7) en corazón.

DOMINICI FP; GIANI JF; MUÑOZ MC; GIRONACCI MM; PEÑA C; TURYN D

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial, Sociedad Argentina de Cardiología,; 2006

consejo argentino de hipertensión arterial, Sociedad Argentina de Cardiología,

La mayoría de las acciones de la angiotensina (Ang) II son ejercidas a través del receptor AT1 (AT1R) que se encuentra acoplado a una proteína G. Su activación da lugar a la estimulación de la fosfolipasa C, originando IP3 y diacilglicerol, con la consecuente liberación de Ca2+, la activación de la protein quinasa C y la adenilato ciclasa regulada por el AT1R. Además de estas vías, la señalización mediada por el AT1R involucra la activación de tirosina quinasas citosólicas como JAK2 y de receptores con actividad de tirosina quinasa como el receptor de EGF. Estas quinasas regulan la actividad de distintos efectores como la PLCß, la cascada de MAP quinasas y de los transductores de señales y activadores de la transducción de la transcripción (STATs) que intervienen en la mediación de los efectos tróficos inducidos por Ang II. Como resultado de la activación de JAK2, la Ang II estimula la fosforilación del IRS-1 y del IRS-2, compartiendo de este modo uno de los senderos de señalización principales de otros factores de crecimiento como la insulina y el IGF-1. En el presente trabajo se caracterizó la transducción de la señal de la Ang-(1-7) (un derivado proteolítico de la Ang II con acciones que se oponen a los efectos presores y proliferativos de la Ang II) en corazón de rata. Para ello, mediante inmunoprecipitación e inmunoblotting se investigaron los efectos de la estimulación aguda con Ang-(1-7) sobre la fosforilación de STAT 1, 3 y 5a/b y de ERK 1/2 en dicho tejido en ratas Sprague Dawley que fueron inyectadas via e.v con Ang-(1-7) en un rango de concentración de 0,1 a 1000 nM. Los resultados se compararon con los obtenidos luego de una estimulación aguda con Ang II en el mismo rango de concentraciones. De modo similar al efecto producido por la Ang II, la Ang-(1-7) estimuló la fosforilación de STAT1, 3 y 5a/b de manera dosis-dependiente. Sin embargo, la Ang II estimuló la fosforilación de ERK 1/2 y no así la Ang-(1-7). La Ang-(1-7) estimuló la fosforilación de STAT1, 3 y 5 en corazón de modo equivalente a la Ang II. Pero, a diferencia de los efectos producidos por la Ang II, la Ang-(1-7) no estimuló la fosforilación de ERK 1/2. Esta estimulación diferencial de STATs y ERK 1/2 podría relacionarse con los efectos antiproliferativos de la Ang-(1-7).