Efectos de la restricción calórica y la resistencia a la GH en la sensibilidad a la insuliina y la longevidad.

ARGENTINO D; MUÑOZ M, TURYN D, DOMINICI FP

San Nicolás, Bs. As.

Congreso; XXVI REUNION ANUAL DEL CONSEJO ARGENTINO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL - SAC; 2005

CONSEJO ARGENTINO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA

La restricción calórica (RC) es la única intervención ambiental que aumenta la duración de la vida y retrasa la aparición de distintas condiciones patológicas relacionadas con la edad en diversas especies incluyendo la humana. Las especies sometidas a RC presentan un aumento en la sensibilidad (S) a la insulina (INS) y niveles disminuidos de INS y glucosa (GLU). En humanos expuestos a RC se vió una disminución de la presión arterial y en la incidencia de aterosclerosis y fue propuesta como tratamiento del sindrome metabólico. Existen modelos experimentales de longevidad asociada a hipersensibilidad a la INS como el de los ratones que no expresan el receptor de la hormona de crecimiento (GHRKO). El objetivo de este trabajo fue determinar los mecanismos moleculares que llevan a que la RC y la resistencia a la GH aumenten la sensibilidad a la INS y la duración de la vida. Para ello se sometió a ratones normales (N) y GHRKO de 2 meses de edad a RC prolongada (14 meses, RCP) o breve (20 días, RCB). Se evaluó la GLU e INS en suero y el estado de activación de la vía de INS en el músculo esquelético (principal órgano blanco de la INS) a través de la inmunoprecipitación seguida de Western Blotting . La vía de señal de la INS consiste en la fosforilación de tirosinas en el receptor de insulina (IR) y la consecuente activación de su quinasa que fosforila al sustrato de IR (IRS-1). Este se une a la subunidad p85 de la enzima fosfatidilinositol 3 quinasa causando, entre otras cosas, el transporte de GLU al interior de la célula. En los ratones N, la  RCP disminuyó la GLU e INS en suero y no cambió la fosforilación de IR o IRS-1 en respuesta a INS. Sólo produjo un aumento en el contenido de IRS-1. En los ratones GHRKO adultos la cantidad de IRS-1 y de p85 y el nivel de INS disminuyen respecto de los N. La RCP sólo disminuyó los niveles de GLU e INS y aumentó el contenido de IRS-1. Los GHRKO jóvenes presentan niveles de GLU, INS y contenido de p85 bajos respecto de los N jóvenes. La RCB sólo modifica los niveles de INS en los ratones N y no modifica los pasos de la vía analizados en ninguno de los grupos. La resistencia a la acción de la GH aumentaría la S a INS debido a la disminución en p85. El aumento en la S a INS y de IRS-1 en ambos grupos se produciría como adaptaciones a la RC a largo plazo, independientes de la vía clásica de INS.