La angiotensina-(1-7) reduce la proteinuria y disminuye el daño estructural en tejido renal de rata espontáneamente hipertensa con tendencia a desarrollar accidente cerebrovascular (SHR/SP) sometida a dieta hipersódica.

GIANI JF; MUÑOZ MC; BURGHI V; TURYN D; TOBLLI JE; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

INTRODUCCIÓN La inflamación crónica favorece el desarrollo de proteinuria, fibrosis intersticial y disminuye los niveles glomerulares de nefrina, proteína estructural de la barrera de ultrafiltración renal. Por otro lado, la angiotensina (Ang)-(1-7) disminuye la proteinuria en ratas SHR, aunque, los mecanismos moleculares detrás de estos efectos no se conocen. OBJETIVO Evaluar, a nivel molecular, los efectos crónicos de la Ang-(1-7) en riñón de ratas SHR/Stroke-prone (SP) sometidas a sobrecarga salina, modelo animal de hipertensión y nefropatía. MÉTODOS Se utilizaron ratas SHR/SP y sus respectivos controles Wistar-Kyoto (WKY) que recibieron una sobrecarga de NaCl (1,5% en el agua de bebida durante 2 meses). En los últimos 14 días, a la mitad de los animales de cada grupo se les administró 576 mg/kg/día de Ang-(1-7) por vía intraperitoneal (IP) [SHR/SP-Ang-(1-7)] y [WKY-Ang-(1-7)]. A la otra mitad se le administró solución salina [SHR/SP-salina] y [WKY-salina]. Al día 7 y 14 de tratamiento con Ang-(1-7), se realizaron determinaciones de proteinuria y de presión arterial sistólica (PAS). Al final del tratamiento, se evaluó el grado de fibrosis renal (tinción de Masson). Además, mediante inmunohistoquímica se determinaron los niveles de IL-6, TNF-α, NFkB y nefrina en el glomérulo renal. RESULTADOS Al final del experimento, el grupo SHR/SP-salina presentó niveles de PAS y proteinuria mayores que el grupo WKY-salina (p<0,01). La administración de Ang-(1-7) redujo ambos parámetros. Además, el grupo SHR/SP-salina mostró fibrosis glomerular, acompañada por una mayor cantidad de IL-6, TNF-α y NFkB en la corteza renal (p<0,01). El tratamiento con Ang-(1-7) revirtió estas alteraciones. Además, el grupo SHR/SP-salina mostró una disminución en el contenido glomerular de nefrina que se restauró luego del tratamiento con Ang-(1-7). CONCLUSIONES En conjunto, estos hallazgos sugieren que la Ang-(1-7) posee un efecto renoprotector en un modelo animal de hipertensión y nefropatía.