Efectos de la resistencia a la hormona de crecimiento y la restricción calórica sobre la vía de la señalización de insulina in vivo en corazón.

GIANI JF; MUÑOZ MC; TURYN D; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires.

Congreso; Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial, Sociedad Argentina de Cardiología,; 2007

Consejo argentino de hipertensión arterial, Sociedad Argentina de Cardiología,

Los ratones knockout para el receptor de la hormona de crecimiento (GHRKO) son un modelo de longevidad y retardo del envejecimiento y presentan niveles disminuidos de insulina (INS) y del factor de crecimiento símil insulina (IGF-1) junto con un aumento de la sensibilidad a la insulina. Por ello su fenotipo es similar al de los animales sometidos a restricción calórica (RC). De forma opuesta a lo que sucede con los ratones normales, la RC no mejora la sensibilidad a la insulina ni extiende la vida en los ratones GHRKO. En un intento por identificar los mecanismos subyacentes a esta respuesta diferencial a la RC, se analizaron los niveles y la fosforilación de varios componentes de la cascada de señalización de la insulina en el corazón de ratones normales (N) y GHRKO, luego de un año de RC (70% de las calorías ingeridas ad libitum; AL). A comparación de los valores hallados en los ratones N alimentados AL, se detectaron en el corazón de los ratones GHRKO alimentados AL aumentos en los niveles de fosforilación del receptor de insulina (250 ± 16 %; p < 0,05; n = 4),  en los niveles de fosforilación del sustrato 1 del receptor de insulina (205 ± 15%; p < 0,05; n = 4), en la cantidad de la subunidad reguladora de la enzima fosfatidilinositol 3’ quinasa (PI3K) asociada a IRS-1 (221 ± 22%; p < 0,05; n = 4), junto con incrementos en la activación de las enzimas Akt y ERK 1/2 (266 ± 18% y 318 ± 12 % respectivamente; p < 0,01 y n = 4 en ambos casos). Dichos cambios se asociaron a aumentos de similar proporción en los correspondientes niveles proteicos de estas moléculas. Junto con esta regulación positiva se detectó una disminución del 64 ± 8% (p < 0,05) en los niveles cardíacos de GLUT4 (n = 8). En los ratones N expuestos a RC la activación de la enzima Akt en respuesta a la insulina se incrementó alcanzando niveles similares a los detectados en los ratones GHRKO alimentados AL. No se hallaron cambios en la señalización de insulina en corazón de los ratones GHRKO luego de la RC.