EL NEBIVOLOL EJERCE UN EFECTO PROTECTOR EN RATAS DIABÉTICAS ZUCKER

GIANI JF; CAO G; MADALENA L; PONS R; MUÑOZ MC; ANGEROSA M; DOMINICI FP; TOBLLI JE

Congreso; LV Reunión Cienfífica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Los beta-bloqueantes tradicionales son efectivos para el tratamiento de la hipertensión arterial, aunque su uso en pacientes diabéticos es limitado debido a posibles efectos adversos en elmetabolismo de glúcidos y lípidos. Sin embargo, los beta-bloqueantes vasodilatadores, como el nebivolol, no están asociados con efectos metabólicos negativos. El objetivo de este estudio fue determinar si el tratamiento crónico (6 meses) con nebivolol es más efectivoque el atenolol para controlar el deterioro funcional y morfológicodel riñón en un modelo animal de diabetes mellitus tipo 2. Se utilizaron ratas diabéticas Zucker (ZDF; n=8) macho de 4 meses y ratas Zucker control (LZR). Grupo ZDF sin tratamiento; grupoZDF con nebivolol (ZDF+N; 10mg/kg.día); grupo ZDF con atenolol (ZDF+AT; 100mg/kg.día); y grupo LZR sin tratamiento. Luego del tratamiento, los riñones se extrajeron para evaluar las especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), la relación glutatión reducido/oxidado (GSH/GSSG) y la actividad de catalasa y superóxido dismutasa (CuZnSOD). La disminución de la presión arterial sistólica (método indirecto) fue similar en ZDF+N y ZDF+AT. Elgrupo ZDF+N mostró una disminución de la trigliceridemia y la colesterolemia, junto con aumento del clearance de creatinina y disminución de la proteinuria, aunque no se alcanzaron los valores de LZR. En el grupo ZDF+AT no se halló una mejoría de los parámetros anteriormente mencionados. Por microscopía óptica se observó que ZDF+N mostró una mayor reducción de laglomeruloesclerosis y la fibrosis renal que ZDF+AT. Los efectos observados en ZDF+N se asociaron a un menor estrés oxidativo (disminución de TBARS y aumento de la relación GSH/GSSG y de la actividad de catalasa y CuZnSOD), mientras que ZDF y ZDF+AT no mostraron diferencias a este nivel. Concluimos que,a diferencia del atenolol, la mejoría del perfil lipídico y el efecto antioxidante del nebivolol ejercerían un rol protector en el desarrollode nefropatía diabética.