La angiotensina-(1-7) fosforila a la enzima Akt en tejidos extracardíacos mediante la activación del receptor Mas.

MUÑOZ MC; GIANI JF; TURYN D; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La elevación crónica de angiotensina (Ang) II induce insulino-resistencia. A través de la activación del receptor AT1, la Ang II, estimula en forma aguda varios componentes de la cascada de señalización de la insulina tanto in vitro como in vivo. Por el contrario, la co-administración de insulina y Ang II produce una disminución en la respuesta a la insulina, lo que explicaría la resistencia a la insulina asociada a un exceso crónico de Ang II. La Ang-(1-7), a través de su receptor específico Mas, se opone a muchas de las acciones de la Ang II. Recientemente demostramos que la Ang-(1-7) es capaz de estimular la actividad de moléculas implicadas en la vía de señalización de la insulina en corazón de rata, entre ellas, la enzima Akt. Sin embargo, se desconoce si la Ang-(1-7) ejerce efectos insulino-miméticos en tejidos extracardíacos. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la administración aguda de Ang-(1-7) en el tejido adiposo, el hígado, el músculo esquelético y el riñón. Para ello, ratas Sprague-Dawley macho fueron inyectadas vía vena porta con solución fisiológica conteniendo Ang-(1-7) (8 pmol/Kg) o Ang II (8 pmol/Kg) o  A-779, antagonista selectivo del receptor Mas (80 pmol/Kg) o una mezcla de A-779 (80 pmol/Kg) y Ang-(1-7) (8 pmol/Kg) o con vehículo únicamente. Luego en los tejidos mencionados, se midió el nivel de fosforilación de la enzima Akt por inmunoblotting. La administración de Ang-(1-7) indujo un aumento significativo de la fosforilación de Akt en todos los tejidos estudiados (P<0,01) que fue bloqueado por el antagonista A-779. Además, mediante inmunohistoquímica se determinó la presencia del receptor Mas en todos los tejidos analizados. Estos resultados sugieren la presencia de un mecanismo de acción por el cual la Ang-(1-7) ejerce efectos insulino-miméticos en tejidos extracardíacos a través del receptor Mas.