Efecto de la administración crónica de angiotensina-(1-7) en un modelo de hipertensión y resistencia a la insulina.

GIANI JF; MAYER MA; MUÑOZ MC; SILBERMAN EA; HÖCHT C; TAIRA CA; TURYN D; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008

La Angiotensina (Ang)-(1-7) es una hormona heptapeptídica que juega un papel importante como brazo contra-regulador del sistema renina-angiotensina oponiéndose a muchas acciones de la Ang II. Recientemente demostramos que la Ang-(1-7) posee efectos insulino-miméticos ya que estimula la actividad de moléculas implicadas en la vía de señalización de insulina (INS). Como objetivo planteamos determinar si la Ang-(1-7) es capaz de mejorar los parámetros metabólicos de ratas alimentadas con dieta rica en fructosa, un modelo de insulinorresistencia. Para ello, 48 ratas Sprague-Dawley se dividieron en 2 grupos, uno recibió dieta estándar y agua de bebida (control: C) y el otro dieta estándar y fructosa (10%P/V) en el agua de bebida (Fructosa: F) durante 45 días. En los últimos 14 días, a la mitad de los animales de cada grupo se les implantó bombas osmóticas subcutáneas con Ang- (1-7) (100ng•Kg-1•min-1) [C-(1-7) y F-(1-7)] y al resto se le realizó una operación simulada (C y F). El tratamiento con Ang-(1-7) (n=12) disminuyó la presión arterial sistólica y normalizó los niveles de INS y triglicéridos en el grupo F. Además, el grupo F mostró una disminución de la capacidad de respuesta a la INS a nivel del receptor de insulina (IR), del sustrato del IR (IRS)-1, la enzima Akt y la asociación entre IRS-1 y la enzima fosfatidilinositol-3 quinasa en hígado, músculo esquelético y tejido adiposo. Estas alteraciones fueron revertidas luego del tratamiento crónico con Ang-(1-7). El grupo F mostró un aumento en la fosforilación del residuo serina 307 del IRS-1, reconocido sitio de fosforilación inhibitoria que fue revertido luego del tratamiento con Ang-(1-7). El grupo C-(1-7) no mostró cambios significativos respecto al grupo C. El tratamiento crónico con Ang-(1-7) revierte la hipertensión y la resistencia a la INS asociada a una dieta rica en fructosa. Esta mejoría se acompaña de una restauración de la señalización de INS en los principales tejidos blanco de esta hormona.