Atenuación selectiva de la vía de señal de insulina en el hígado de ratas obesas zucker: efectos del ibersartan sobre la cascada de señal de insulina.

MUÑOZ M, ARGENTINO D, DOMINICI FP, TOBBLI J, TURYN D.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La resistencia a insulina (INS) se asocia frecuentemente a desórdenes metabólicos tales como obesidad, hipertensión, dislipemia y enfermedad cardiovascular.Una vez que la INS se une a su receptor (IR) e induce la activación de la quinasa intrínseca de IR y su autofosforilación en tirosinas, la vía de señalización de la INS diverge. Las dos principales cascadas de señalización incluyen la activación de la fosfatidilinositol 3-quinasa a través de IRS-1 y -2 y la activación de la vía de las kinasas activables por mitógenos (MAPK), las cuales median las funciones metabólicas y de promoción del crecimiento de la INS. La angiotensina II (AII) está implicada tanto en la patogénesis de la hipertensión como de la resistencia a la INS. La inhibición de la acción de la AII mediante bloqueantes de los receptores AT1 (BRA) no solo reduce la presión arterial sino que mejora la sensibilidad a la INS tanto en animales como en humanos con resistencia a INSEl objetivo del presente trabajo fue analizar el efecto del bloqueo crónico de los receptores AT1 con Irbesartan (IRB) sobre la vía de señal de la INS en el hígado de ratas obesas Zucker. Los animales se inyectaron con INS, se extrajo el hígado y luego por inmunoprecipitación seguida de Western Blotting se midió el grado de fosforilación de IR, IRS-1 y 2, Shc, la asociación entre IRS-1y 2 y la subunidad p85 de la PI3-K, la fosforilación de Akt y de ERK1/2.Las ratas obesas Zucker presentaron a nivel hepático una marcada disminución en los pasos de la señal que llevan a la activación de PI3-K /Akt, pero no se vio afectada la vía de las MAPK. Luego del tratamiento con IRB se produjo un aumento en la respuesta a la INS en varios pasos de la vía de señalización de la INS que lleva a PI3-K sin alterar significativamente la vía de las MAPK. El bloqueo crónico del receptor AT1 restaura la respuesta a la INS que lleva a la activación de PI3-K/Akt en hígado de ratas obesas Zucker, lo que enfatiza el uso de los BRA en el Síndrome X.