Transducción de la señal de insulina en ratones resistentes a la hormona de crecimiento sometidos a restricción calórica breve o prolongada

ARGENTINO D; MUÑOZ M, TURYN D, DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los ratones que no expresan el receptor de la hormona de crecimiento (GHR-/-), constituyen un modelo de longevidad asociado a hipersensibilidad a insulina. Otra intervención asociada a hipersensibilidad  a la insulina y a un aumento de la duración de la vida en diversas especies es la restricción calórica (RC). En el presente trabajo se analizaron los mecanismos por los cuales la mutación GHR-/- y la RC extienden la duración de la vida. Para ello ratones normales (N) y la GHR-/- de 2 meses de edad fueron sometidos a RC breve (20 díass, RCB) o prolongada (14 meses, RCP). Se determinó luego la glucemia (GLU) y la insulinemia (INS) junto con el estado de activación de los primeros componentes de la señalización de la insulina en el músculo esquelético que llevan a la captación de glucosa estimulada por insulina: la fosforilación en residuos de tirosina del receptor de insulina (IR) y la de su sustrato IRS-1 y el contenido de la subunidad reguladora (p85) de la enzima fosfatidilinositol 3 quinasa. Los ratones GHR-/- de 2 meses de edad evidenciaron una disminución en la GLU, en la INS y en la cantidad de p85. La RCB disminuyó la INS en los ratones N mientras que los ratones GHR -/- no mostraron alteraciones a este nivel. La RCB no modificó el estado de la señalización de insulina en los ratones N ni en los ratones GHR -/-. Los ratones GHR -/- de 16 meses presentaron una disminución en la cantidad de IRS-1 y de p85, junto con una disminución de la GLU e INS en comparación con los valores hallados en los animales N.  Luego de la RCP se detectó un aumento de la cantidad de IRS-1. En los ratones N la RCP disminuyó la GLU y la INS y generó un aumento del contenido de IRS-1, mientras que la fosforilación del IR o del IRS-1 en respuesta a la insulina, no se alteró. La RC, independientemente del tiempo de duración de la misma, no modifica la sensibilidad a la insulina en los ratones GHR -/- indicando que el mecanismo por el cual la RC y la mutación aumentan la sensibilidad a la INS no involucra los pasos de la vía analizados.