Transducción de la señal de la angiotensina-(1-7) en corazón de rata: rol de los receptores AT1 y MAS.

GIANI JF; GIRONACCI MM,; MUÑOZ MC; PEÑA C; TURYN D; DOMINICI FP

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial, Sociedad Argentina de Cardiología; 2006

Consejo argentino de hipertensión arterial, Sociedad Argentina de Cardiología

La unión de insulina (INS) a su receptor (IR), estimula la autofosforilación y la activación de su tirosina quinasa. Esto da lugar al posterior reclutamiento y fosforilación en residuos de tirosina de la proteína IRS-1 que actúa como sitio de anclaje para diversas proteínas incluyendo la enzima PI 3-quinasa (PI3K) la cual resulta activada luego de la unión. Uno de los efectores de la PI3K es la enzima Akt que media muchas de las acciones de la INS. La elevación crónica de angiotensina (Ang) II induce insulinoresistencia mediante mecanismos que involucran una disminución en la respuesta a la insulina en la vía de señalización PI3K/Akt. Previamente, demostramos que la Ang-(1-7) estimula la fosforilación del IRS-1 y de Akt y la activación de la enzima JAK2 en corazón de rata por un mecanismo que no involucra al IR. Además la Ang-(1-7) revierte la inhibición que la Ang II ejerce sobre la fosforilación inducida por INS de IRS-1 y Akt. En el presente trabajo se analizó la participación del receptor AT1 de Ang II (AT1R) y del receptor Mas (MasR), específico para Ang-(1-7), en dicho fenómeno. Usando inmunoprecipitación seguida de inmunoblotting, se midió el nivel de fosforilación de IRS-1, JAK2 y Akt en corazón de ratas que se estimularon en forma aguda con Ang-(1-7), Ang II o INS 10-8 M. La estimulación con Ang II o Ang-(1-7) se realizó en ausencia o en presencia de un bloqueante selectivo del AT1R (losartan; 10 mg/Kg) o de un bloqueante selectivo del MasR (A-779; 10-7 M). La fosforilación de IRS-1 estimulada tanto por Ang-(1-7) como por Ang II fue inhibida casi en su totalidad luego de bloquear el AT1R con losartan. Por el contrario, el bloqueo del MasR sólo inhibió parcialmente la fosforilación de IRS-1 inducida por estas hormonas. La activación de la enzima JAK2 por Ang II y Ang-(1-7) fue inhibida totalmente al bloquear el AT1R pero no fue afectada por el bloqueo del MasR. La Ang II no estimuló la fosforilación de la enzima Akt pero si lo hizo la Ang-(1-7). El nivel de activación de Akt estimulado por Ang-(1-7) no fue afectado por el bloqueo del AT1R, mientras que el bloqueo del MasR inhibió totalmente la estimulación de Akt.