Diseño y Síntesis de Nuevos Derivados 1,3-dihidroxiacridonas como Potenciales Inhibidores de Acetilcolinesterasa

SEBASTIAN STEINGRUBER; CINTIA A. MENÉNDEZ; VALERIA CAVALLARO; A. PAULA MURRAY; GUSTAVO A. APPIGNANESI; DARÍO C. GERBINO

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Universidad Nacional del Sur

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo multifactorialasociado a las personas de edad avanzada. La terapia actual que se utiliza para tratar la EA se basa principalmente en la administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa.Debido a su baja eficacia, surge la necesidad de descubrir nuevos fármacos líderes anti-Alzheimer. En este contexto, los métodos in silico aplicados al diseño racional de fármacos, constituyen una herramienta valiosa para identificar nuevos principios activos para diversas afecciones como la EA. Las acridonas (dibenzopiperidin-4-onas) y sus congéneres debido a su estructura biocompatible pueden ser consideradas como prototipos atractivos capaces de interactuar con dianas moleculares relacionadas con enfermedades neurodegenerativas. Basados en estos antecedentes, iniciamos estudiosteóricos (docking y dinámica molecular) tendientes a comprender y racionalizar el modo de acción de estas estructuras hetero-tricíclicas frente a la enzima acetilcolinesterasa (ACE). A partir de los resultados provenientes del diseño racional, una nueva de serie de derivados de la 1,3-dihidroxiacridona (1,3-DHA) fue sintetizada y evaluada biológicamente.