Expresión de anticuerpos completos dirigidos a distintos compartimentos de la vía secretoria en hojas de Nicotiana benthamiana

OCAMPO, CAROLINA GABRIELA; LAREU, FABRICIO; PETRUCCELLI, SILVANA

CABA

Jornada; XII Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2015

SARFYBI

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) representan el 15% del mercado farmacéutico mundial con ventas anuales que superaron los 40 billones USD en el 2010 y que se espera alcancen los 70 billones en el 2015. Los tratamientos terapéuticos con mAbs son sumamente costosos pudiendo llegar a 120.000 USD/paciente/año. La producción de estas moléculas además de ser costosa requiere de grandes inversiones por lo que las mejoras en los sistemas de producción permitirían que los tratamientos sean más accesibles. Las plantas son el sistema más económico y seguro para la producción de proteínas biofarmacéuticas e industriales, estando actualmente estas plataformas en un proceso de consolidación. Un gran número de anticuerpos han sido producidos con éxito en plantas y además se ha transferido todas las enzimas necesarias para lograr una sialilación similar a la humana. En el caso de proteínas que requieren modificaciones típicas de la vía secretoria, como es el caso de los mAbs, en general se las direcciona al apoplasto donde se ha observado que ocurre una intensa degradación. En este trabajo se estudia el direccionamiento a vacuola central de un anticuerpo completo como una alternativa para producir una molécula glicosilada que no sufra la degradación típica del apoplasto. La vacuola central posee un carácter híbrido (surgiría por fusión de compartimientos líticos y de reserva) y muchas de las moléculas que alcanzan este compartimiento han pasado a través del trans-Golgi por lo que se hipotetiza que en este compartimiento se podría lograr una acumulación estable de una inmunoglobulina con glicanos complejos.