ENSAYO DE CLOROQUINA Y 5-FU SOBRE MODELO DE CÁNCER COLORRECTAL EN MURINOS

ERNESTO RIDEL; SILVIA VIALE; ENRIQUE PARAVANI; MARTINEZ MARIGNAC VERONICA

Parana

Congreso; 4to Congreso Bioquímico del Litoral y III Congreso Bioquímico del NEA; 2017

Colegio de Bioquímicos de Entre Ríos y Colegio de Bioquímicos de Santa Fe.

?ENSAYO DE CLOROQUINA Y 5-FU SOBRE MODELO DE CÁNCER COLORRECTAL EN MURINOS?E. Ridel1,2, , S. Viale2, V.L. Martinez Marignac11 Laboratorio Interdisciplinario de Biología y Genética Molecular (IBIOGEM) CICYTTP, UADER-Prov. de Entre Ríos-CONICET. Materi 50, Diamante, Entre Ríos. Tel.: (0343) 4983086.2 Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional de Entre Ríos. Ruta 11 km10 ½, Oro Verde, Entre Ríos. veromm99@gmail.com Se sabe que en el desarrollo del cáncer colorrectal (CCR) como durante los tratamientos se suceden reorganizaciones en el metabolismo de sus células. La Cloroquina es una droga que en tumores modula una cascada de reacciones corriente abajo asociadas a las vías AMPK, mTor y al uso de la glucosa. Esta droga posee un efecto directo sobre el metabolismo y la autofagia, cuya administración conjunta al 5-Fluorouracilo (5-FU) ha demostrado poseer un efecto sensibilizante al tratamiento en un modelo xenográfico de CCR.Objetivo: Determinar el efecto de Cloroquina sobre tratamientos de 5-FU en un modelo murino de cáncer colorrectal inducido.Método y materiales: Se emplearon 100 ratones Balb/c, 80 fueron inducidos a padecer CCR por medio de la administración de azoximetano y dextran sulfato sodico. Grupos de 20 animales fueron tratados en forma aleatoria con combinaciones de Cloroquina y 5-FU, 5-FU, Cloroquina y con placebo (no tratados- PBS 1X). El 5-FU y la Cloroquina fueron administrados en 50 mg/kg y 3.5 g/kg, respectivamente. Se evaluó el efecto de estas drogas sobre la estructura del intestino grueso (cambios morfológicos) por medio de tinciones histológicas de hematoxilina y eosina de cortes histológicos al microscópicos en semana 16 y 35 del ensayo. Para comparar la respuesta de los diferentes tratamientos se prosiguió al uso de una clasificación y valoración de las características observadas por un análisis no paramétrico. Los parámetros de comparación son los siguientes: presencia o ausencia de tamaños mayores de núcleos en tejidos (NC), mayor número de células en submucosa y lamina propia (CM) respecto al tejido control, presencia o ausencia de inflamación en mucosa o submucosas (INF), daños de la mucosa, disrupción de criptas con orígenes bifurcados y cambios en su longitud respecto controles (CR), menor número de células productoras de mucina en mucosa o submucosa (MC) y una mayor desorganización de criptas respecto a los controles.Resultados: Según la valoración morfológica se observó que el grupo inducido a padecer CCR y los no tratado poseían el total de las características descriptas para tejido tumoral desde semana 16, y que los tejidos provenientes de animales tratados con Cloroquina en semana 35 a pesar de ser positivos a la presencia de inflamación poseían todas las características de las muestras de tejido normal. Por otro lado, los tejidos provenientes de animales tratados con combinaciones de 5-FU mas Cloroquina mostraron haber revertido a tejido normal en un 40% de sus características, mientras que los animales tratados con solo 5-FU en semana 35 no revirtieron en más de un 30% (±8) hacia tejido normal. En conclusión: se estableció un modelo de inducción de cáncer colorrectal en murinos que permitió determinar que el tratamiento con Cloroquina revierte significativamente a tejido normal (p