Estudiar el rol de la variante 2 del CYP2C9 en la manifestación de la Porfiria Aguda Intermitente

LUBNA ABOU ASSALI; DIEGO MIGUEL GORDILLO; GABRIELA NORA CERBINO; MARÍA VICTORIA ROSSETTI

Buenos Aires

Congreso; 17° Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas ?Jose de San Martin? de la Universidad de Buenos Aires; 2018

Objetivos: La porfiria aguda intermitente PAI es una enfermedad hereditaria, en la que sólo la presencia de lamutación en el gen que codifica la PBG-D alterada no es suficiente para desencadenar la porfiria. Son conocidosvarios factores precipitantes como barbitúricos, anestésicos, ansiolíticos, anti-inflamatorios, antibióticos,anticonvulsivantes, ayuno, stress, etc. Las variantes genéticas presentes en los genes que codifican las proteínasinvolucradas en la metabolización y transporte de drogas, adquieren un rol significativo en la manifestación de lasintomatología. Se propuso que las variantes en la enzima del CYP2C9 afectan a la actividad y/o expresión de lamisma, que podría influir en la manifestación de la PAI. El objetivo fue estudiar la variante CYP2C9*2 (rs: 1799853que reemplaza T por C en la posición +8633 del exón 3, cambiando cisteína por arginina en la posición 144, ydisminuyendo la actividad de la enzima al 12 %) en nuestra población control y en pacientes PAI diagnosticados en elCIPYP.Materiales y Métodos: Se seleccionaron 98 muestras divididas en 41 controles y 57 PAI: 21 sintomáticos (PAI-S) y36 asintomáticos (PAI-A). Se amplificó la zona de interés por PCR y se secuenció automáticamente, los resultadosobtenidos fueron analizados de acuerdo al test de FISHER.Resultados: La frecuencia de la variante C/T se encuentra en el mismo porcentaje en todos los grupos estudiadosen comparación con la variante C/C. La variante T/T no se observa representada en la población argentina. Se usó eltest de FISHER para detectar las diferencias entre las frecuencias relativa genotípicas C/C vs C/T de 0.72 y 0.28respectivamente en nuestra población. Se analizaron los parámetros estadísticos entre los grupos de PAI total yControles y entre PAI - A y PAI - S, no encontrándose diferencias significativas en ningún caso con un valor de p=0.2130, OR=2.33 and IC (95%)=0.53-10.Conclusiones: De acuerdo con los resultados, la variante del CYP2C9*2 no desempeñaría ningún rol en eldesencadenamiento de la PAI, por lo menos en nuestra población. Continuaremos estudiando el resto del gen,promotor y uniones exón/intron con el objeto de encontrar otros polimorfismos que quizás nos permitan confirmar odescartar definitivamente la hipótesis planteada.