GEN UROD: Estudio molecular y diagnóstico genético diferencial de Porfiria

NANCY MABEL MEDINA; XOANA BARBARA GRANATA; GABRIELA CERBINO; FEDERICO PABLO COLOMBO; MARÍA VICTORIA ROSSETTI; ALCIRA BATLLE; VICTORIA ESTELA PARERA

Salta

Congreso; XLII Congreso Argentino de Genética y III Reunión Regional SAG-NOA; 2013

Sociedad Argentina de Genetica

La Porfiria Cutánea Tardía (PCT) se produce por una deficiencia en la Uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D). Existen 2 tipos principales: PCT-A (adquirida) y PCT-H (hereditaria) producida por mutaciones en el gen UROD transmitida en forma autosómica dominante con baja penetrancia. Su manifestación se asocia a factores desencadenantes como la sobrecarga de hierro. La Porfira Hepatoeritropoyética (PHE) es una forma homocigota de la PCT. El objetivo fue obtener el diagnóstico genético diferencial en 4 pacientes PCT-H , 2 de ellos portaban 2 deleciones nuevas (c.752delC y c.994_995delGC) y el 3ro la inserción c.ins10A. Estas mutaciones no permitían descartar ó confirmar la presencia de una posible 2da variante genética. El cuarto es un nuevo paciente aún no estudiado genéticamente. A partir de sangre se amplificó y secuenció el gen UROD. Para la separación de alelos se empleó el vector pGEM®-T easy (Promega, USA) y se transformaron bacterias competentes. Los plásmidos correspondientes a las colonias positivas fueron extraidos con el kit (Qiagen) y secuenciados automáticamente. La secuenciación de los alelos permitió determinar con precisión los nucleótidos delecionados y asegurar la ausencia de una segunda mutación en los 3 pacientes descartando una PHE. En el nuevo paciente PCT se detectó una nueva mutación puntual en el exón 7: p.G222W, que se encuentra en proceso de caracterización. Es importante, en algunos casos, extender el análisis molecular inicial para llegar a un diagnóstico diferencial preciso y realizar el diagnóstico presintomático familiar.