Desarrollo de una técnica diagnóstica de amiloidosis por espectrometría de masas

RICARDO MARTIN NEME TAUIL; MARIA PIA VALACCO; JORGE GERMÁN FERNÁNDEZ; ELSA NUCIFORA; MARIA SOLEDAD SAEZ; PATRICIA SORROCHE; MARIA ADELA AGUIRRE; MARIA LOURDES POSADAS; PABLO POMATA; VICTORIA LUX-LANTOS; SILVIA MORENO DE COLONNA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Encuentro; Encuentro interfacultades: Aportes de la FCEN y la FFyB al desarrollo de nuevas herramientas terapéuticas y de diagnóstico; 2022

Facultad de Ciencias Exactas y Naturales-UBA / Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA

Las amiloidosis son un conjunto de enfermedades severas poco frecuentes que afectan a 1 de cada 10000 personas. Poseen etiología diversa y pronóstico y tratamiento variables, y se producen cuando ciertas proteínas circulantes normalmente solubles sufren un plegamiento incorrecto -frecuentemente provienen de precursores solubles que adquieren una estructura secundaria anormal en lámina β-antiparalela- y se acumulan como depósitos fibrilares insolubles en diferentes partes del organismo lo cual provoca principalmente daño cardíaco, renal o neurológico. El tejido blanco, así como la progresión y la severidad de la enfermedad dependen de la proteína que forme el depósito fibrilar, conocido como amiloide. Se han descripto 36 proteínas humanas amiloidogénicas, que se nombran anteponiendo la letra A a una sigla que las nombra. Entre ellas que se encuentran la cadena liviana de la inmunoglobulina (AL), el amiloide sérico A (AA), la transtirretina (ATTR), etc. (Picken, 2020; Palstrøm et al., 2021). Diversos mecanismos pueden desplazar el equilibro a la formación del depósito (Chiti y Dobson, 2017).La característica más típica del amiloide es la tinción con rojo Congo, visible como birrefringencia verde manzana ante la luz polarizada. Tras la sospecha clínica, el diagnóstico solo puede confirmarse mediante biopsia y posterior tinción. El gold standard de la identificación de la proteína amiloide es el denominado LMD/MS que consiste en una microdisección láser del material birrefringente teñido con Rojo Congo y el análisis de por espectrometría de masas. Este ensayo fue desarrollado en la Clínica Mayo por Ahmet Dogan (Vrana et al., 2009). Actualmente se realiza en muy pocos lugares del mundo; ninguno en América Latina.La identificación de la proteína causante de la amioloidosis por espectrometría de masas es central en la tipificación de la enfermedad (Dogan, 2017). Junto a ella, se espera que aparezca un conjunto de proteínas cuyo papel en la patología no siempre es claro, pero cuyo aumento relativo confirma el diagnóstico. Si bien su lista sigue en disputa, hay cuatro que son canóninas -apolipoproteína A-IV (ApoA4), apolipoproteína A-I (ApoAI), apolipoproteina E (ApoE), Proteína Amiloide del Suero (SAP)-, más la vitronectina que ha ido ganando consenso (Gottwald y Röcken, 2021; Palstrøm et al., 2021).