Rol de NTB-A en la apoptosis inducida por reactivación en respuesta a Mycobacterium tuberculosis

RODRIGO HERNANDEZ DEL PINO; ANA I. ROVETTA; GUADALUPE INES ALVAREZ; IVANA B ALVAREZ; DELFINA PEÏ¿½A; JORGE CASTAGNINO,; ROSA M. MUSELLA,; DOMINGO PALMERO; ALEJANDRO MALBRÁN; VIRGINIA PASQUINELLI; GARCÍA VERÓNICA

Congreso; Reunión Conjunta de la Sociedad Argentina de Inmunología y la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

La señalización a través de NTB-A (receptor de la familia de SLAM) induce la apoptosis inducida por re-estimulación (RICD), en una vía en la cual participa la proteína de unión a SLAM (SAP). Asimismo, las células T de individuos XLP (síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X) muestran una producción exacerbada de IFN- y son resistentes a la RICD, proceso que controla la expansión T. Estos pacientes XLP presentan mutaciones en el gen de SAP, lo cual causa una inmunodeficiencia primaria grave. Previamente reportamos que SAP inhibe la producción de IFN- inducida por la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM) en la tuberculosis (TB) humana. Por lo mencionado, en este trabajo investigamos el rol de la vía de NTB-A-SAP en la regulación de la homeostasis de la respuesta de linfocitos T durante la TB. Al determinar la expresión de NTB-A por citometría de flujo, observamos que el 90% de las células T de los individuos XLP, pacientes con TB y dadores sanos (DS) expresan NTB-A y que esta molécula no es modulada por estimulación con Mtb. Por otro lado, cuando células mononucleares de sangre periférica de DS y pacientes con TB fueron estimuladas con Mtb y se midió el ARNm de SAP por PCR en tiempo real, se encontraron incrementos significativos luego de estimulación antigénica por 5d (p