Colaboración de linfocitos Th9 en la protección contra la infección por M. tuberculosis.

IVANA BELÉN ÁLVAREZ; ANA I. ROVETTA; DELFINA PEÑA; PASQUINELLI VIRGINIA; MUSELLA ROSA; JORGE CASTAGNINO,; DOMINGO PALMERO; PETER BARNES; BUKA SAMTEN; VERONICA E GARCIA

Congreso; Reunión Conjunta de la Sociedad Argentina de Inmunología y la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

La respuesta inmune frente a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) requiere la generación de respuestas de linfocitos Th1, pero la producción de IFN-γ no es suficiente para erradicar la infección, sugiriendo que otras citoquinas participarían en los mecanismos de defensa contra el patógeno. Poco se conoce del rol de la IL-9 en la tuberculosis (TB), citoquina producida por la población de células efectoras Th9. Así, en este trabajo estudiamos la potencial participación de la IL-9 en la respuesta inmune frente Mtb. Para ello, células mononucleares de sangre periférica de pacientes con TB y de dadores sanos fueron estimuladas con un sonicado de Mtb H37Rv, en presencia o ausencia de IL-9 recombinante y se analizó la producción de citoquinas, la expresión de factores de transcripción y de moléculas de superficie, por ELISA, qRTPCR o citometría de flujo. Nuestros resultados demostraron que Mtb induce células Th9 y que la IL-9 promueve la producción de IFN-γ por linfocitos T CD4 previniendo la apoptosis ocasionada por el antígeno. Observamos que Mtb induce en la mayoría de las células productoras de IFN-γ, un fenotipo IFN-γ+/IL-9R+, sugiriendo un mecanismo de acción directo de la IL-9 sobre las células productoras de esta citoquina. Asimismo, detectamos que la IL-9 previene el efecto inhibitorio ejercido por el antígeno ESAT-6 (proteína de secreción temprana de Mtb) sobre la producción de IFN-γ contra Mtb. En conjunto, nuestros resultados demuestran que la IL-9 tendría un rol benéfico durante la TB, previniendo la apoptosis, revirtiendo el efecto inhibitorio de ESAT-6 y promoviendo la producción de IFN-γ. Todas las diferencias mencionadas son significativas, p