Rol de la señalización a través de PD-L1 en la respuesta inmune contra Porphyromona gingivalis

IVANA B ALVAREZ; LAURA GLIOSCA; GABRIELA MACCARONE; ALCIRA ROSA DE NASTRI; VERÓNICA E GARCÍA

Mar del Plata.

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Porphyromonas gingivalis (Pg) causa el 95% de las periodontitis agudas y crónicas, enfermedades asociadas a lesión inflamatoria. La enfermedad periodontal sólo se presenta si hay respuesta inmune del individuo y según el fenotipo de respuesta Th, ésta resultará beneficiosa o perjudicial contra Pg. Una fuerte respuesta innata frente a las bacterias de la placa producida por células NK y liberación de IFN-γ induce respuesta beneficiosa para el huésped.  Así, es fundamental conocer los mecanismos inmunológicos participantes en la generación de protección contra Pg.  PD-L1, receptor de células NK, NKT, LT, monocitos, es una molécula de señalización inhibitoria en la respuesta adaptativa y poco se conoce su rol en la respuesta innata.  Se reportó que el LPS de Pg aumenta PD-L1 en células presentadoras de antígeno induciendo tolerancia. Aquí, investigamos la expresión/función de PD-L1 en la respuesta inmune de individuos sanos frente a un sonicado de la bacteria completa (Pg).  Al estimular células mononucleares de sangre periférica (CMSP) con Pg y evaluar la expresión de PD-L1 por citometría de flujo, observamos que el antígeno incrementó significativamente la expresión de PD-L1 en LT, NK, NKT y monocitos (* p< 0.05; *** p<0,001;  ** p<0,01;  ** p<0,01, respectivamente comparado con medio, Test de Wilcoxon). Como el IFN-γ es crucial para generar un ambiente Th1 protectivo contra Pg evaluamos su producción luego de estimular CMSP con Pg.  La estimulación antigénica a diferentes tiempos aumentó significativamente la producción de IFN-γ (*p<0,05 test de Wilcoxon).  Evaluamos la modulación de la producción de IFN-γ bloqueando con anticuerpos específicos anti-PD-L1 y analizando la producción de la citoquina por ELISA.  La estimulación con Pg + anti-PD-L1 indujo una mayor secreción de IFN-γ comparada con Pg sola (*p<0,05 test de Wilcoxon).  Así, PD-L1 participaría en la inducción de tolerancia contribuyendo a la evasión del sistema inmune por Pg en lesiones periodontales.